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低级别胶质瘤的化疗和治疗 |
胶质瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤。治疗方法取决于肿瘤的组织学和分子亚型和分级以及临床因素,如患者特征和肿瘤的手术可及性。在这里,研究人员讨论弥漫性浸润性低级别胶质瘤患者的辅助治疗方法。世界卫生组织根据假定的起源细胞对神经胶质瘤进行分类。绝大多数假定来自星形胶质细胞谱系或较少见的少突神经胶质细胞。治疗低级别胶质瘤的最佳方法仍然是该领域的争论问题。低级别胶质瘤的临床试验具有挑战性,因为这些肿瘤很少见,中位生存期相对较长,“高风险”患者的定义因试验而异。虽然试验积累和成熟,但对分子生物学理解的进步,肿瘤分类的变化以及治疗模式的变化可能会给直接将结果应用于当代人群带来挑战。此外,很明显,并非所有临床定义的低风险低级别胶质瘤都表现如此。放射治疗启动了一项针对低风险低级别胶质瘤患者的观察性研究,切除后没有残留疾病。观察这些患者无需进一步辅助治疗,然而,几年内有明显的肿瘤生长,这一比率远高于预期。进一步分析发现,术前肿瘤大小,星形胶质细胞组织学以及大脑成像中残留疾病的证据均可预测较短的无进展生存期。
然而,前期治疗会对存活几年或更长时间的患者产生影响。因此,对于低风险疾病患者,完全推迟治疗可能是适当的:患有术后磁共振成像的残余疾病患者,以及有利的组织学和分子学特征,特别是世界卫生组织二级少突神经胶质瘤。例如,在放射治疗中,少突神经胶质瘤患者的中位生存期未达到,联合放疗长春新碱和单独放疗。在这个时间范围内放射治疗引起神经认知损伤的风险并非微不足道,并且已经证明神经认知下降对生活质量有负面影响。放射治疗的神经认知结果仍未解决。尽管短期随访显示认知功能有所改善,放疗后肿瘤负荷减轻,非常晚期的随访研究显示接受早期放疗的低级别胶质瘤患者与延迟放疗患者相比,注意力,信息处理和执行功能缺陷。因此,在风险最低的这些患者中,单独观察或在进展时进行延迟放疗的前期化疗可能是避免早期放疗的晚期神经毒性的合理方法,认识到烷化剂治疗可能具有其自身的后果。在一项小型北中央癌症治疗组梅奥诊所试验中评估了延期放疗,评估了几名接受次全切除的低度少突神经胶质瘤患者。患者采用强化长春新碱方案进行治疗进展时放疗。在几名可评估的患者中,盲法放射学检查显示病例单独使用长春新碱可使肿瘤大小减少。
放射疗法,长春新碱和替莫唑胺是治疗这些疾病的过时方法;较新的“靶向”药物,如突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂,很有趣。异柠檬酸脱氢酶突变在肿瘤发生的早期发生,并且由此产生的代谢物羟基戊二酸的累积导致组蛋白和脱氧核糖核酸甲基化的各种改变,其驱动神经胶质瘤和其他肿瘤的发展。美国食品和药物管理局最近批准了,一种突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂,用于治疗复发或难治性急性髓性白血病。突变体异柠檬酸脱氢酶和异柠檬酸脱氢酶的抑制剂也在低级别胶质瘤中受到关注,临床试验正在进行中。这些试验受到与低级别胶质瘤中其他试验相同的挑战,即应计缓慢发生,并且生存结果需要很多才能成熟。虽然总的生存获益仍然未知,今天的试验尚未显示客观反应通常定义为磁共振成像上横截面积减少,但有初步证据表明这些药物可能会减缓异柠檬酸脱氢酶的生长速度突变肿瘤,可能对结果产生临床意义的影响。正在进行其他研究。低级别胶质瘤的治疗仍然具有挑战性,部分原因是分子和临床异质性。对于具有高危临床或分子特征的患者,应进行切除术后的辅助治疗。基于放射治疗的结果,在放疗中加入辅助长春新碱化疗可延长单独放疗的生存期,特别是对于少突神经胶质瘤。替莫唑胺的试验初步显示出一些益处。虽然长春新碱可能是分子定义的少突神经胶质瘤患者的最佳选择,但替莫唑胺可能对低毒性星形细胞瘤有效,毒性较小,尽管最终分析和分子数据尚未确定。在中位生存期为十年或更长的低风险患者中,必须权衡辅助治疗的潜在益处与长期副作用的风险。在这些患者中,单独化疗或观察可能是合理的。正在进行的分子靶向治疗试验很有意义,但其影响仍有待确定。
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胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。 |
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