|
迁移并诱导神经胶质瘤细胞的凋亡 |
跨膜蛋白酶丝氨酸是跨膜丝氨酸蛋白酶族的成员,其在各种癌症的发展和进展中起重要作用。然而,在胶质瘤中的作用仍不清楚。在本研究中,研究人员评估了在临床肿瘤样本和神经胶质瘤细胞系中的表达模式。结果显示在人胶质瘤组织和细胞系中均高表达。通过靶向的小干扰核糖核酸转染在神经胶质瘤细胞中敲除显着抑制细胞增殖和迁移侵袭。此外的敲低显着提高了神经胶质瘤细胞的凋亡率。转染还导致表达的显着增加和胶质瘤细胞中表达的显着降低。此外敲低显着抑制了的表达。结果表明,的敲低表现出抗血管瘤作用,这与信号通路的失活有关。这些发现表明可能被用作胶质瘤治疗的治疗靶点。恶性胶质瘤是一种侵袭性的原发性中枢神经系统肿瘤,起源于成人的神经胶质细胞。胶质瘤的特征是临床症状,如头痛,呕吐,癫痫和视力模糊,并导致全世界严重的经济负担。有两种最常诊断类型神经胶质瘤,间变性星形细胞和胶质母细胞瘤。胶质母细胞瘤是一种高侵袭性和血管生成的肿瘤,导致高死亡率,胶质瘤的常规治疗是多模式联合治疗,包括手术切除,辅助放疗和化疗。然而,用于神经胶质瘤的患者的预后仍然非常差,由于浸润性生长特征,抗辐射和神经胶质瘤的化学抗性近年来,靶向治疗的应用已成为肿瘤治疗的一个有前景的研究重点。
跨膜丝氨酸蛋白酶是相对新鉴定的蛋白水解酶家族。大量的研究已经证明,大部分这些蛋白酶发挥各种癌症的发生和发展的关键作用。此外,改变的表达模式被认为是一些癌症的商标。在跨膜丝氨酸蛋白酶家庭的成员,蛋白裂解酶是研究得最多,它已在许多组织中的上皮车厢被发现。前人研究已经表明,蛋白裂解酶失调参与了多种癌症的进展,并与不良预后相关。此外,家族的另一成员,被发现在几种类型的上皮癌症,如卵巢癌和乳腺癌的癌症中被上调。最近,一些研究都集中在跨膜丝氨酸蛋白酶,这是跨膜丝氨酸蛋白酶家族的成员的生物学作用。在介导组织发育,体内平衡以及各种生物过程中表现出广泛的生物活性。据报道在癌症的发生和发展受到牵连。然而,胶质瘤中的作用还没有被研究。在本研究中,研究人员评估了在人脑胶质瘤组织和细胞系中的表达模式。还探讨了在神经胶质瘤中的生物学作用及其潜在机制。
所有临床肿瘤样本均来自河南大学淮河医院神经外科诊断为原发性胶质瘤并行肿瘤切除术的患者。健康的大脑标本来自死于与胶质瘤无直接相关的其他疾病的患者。本研究方案在研究前经河南大学淮河医院伦理委员会批准。所有参与者都被告知并提供书面知情同意书。首先使用印迹分析分析在人神经胶质瘤组织和细胞系中的表达模式。微核糖核酸表达在脑胶质瘤组织显着上调当与正常脑组织。胶质瘤组织中的蛋白质表达高于正常脑组织。此外,在神经胶质瘤细胞系中观察到在两个微核糖核酸和蛋白水平表达的显著增加,与正常人星形细胞相比,这些发现表明可能参与胶质瘤的进展。为了进一步研究在神经胶质瘤的肿瘤发生中的生物学作用,然后进行印迹分析以测量敲低效率。在细胞中的表达是在微核糖核酸和蛋白水平二者用转染后显著降低。途径已被证明与几种癌症的发展有关。为阐明对信号传导途径敲低的影响,使用印迹分析法检测与所述信号相关联的基因的表达水平。击倒显着抑制基因和在细胞中表达。类似的结果在细胞。这些数据表明敲低导致神经胶质瘤细胞中信号传导途径的失活。
作为跨膜丝氨酸蛋白酶家族的重要成员,已被揭示在各种癌症的病理生理学中发挥关键作用。被发现在胃癌组织和细胞系中高度表达。的敲低抑制胃癌细胞系中的细胞增殖,侵袭和上皮间质转化,以及抑制体内传播。此外,显然在人鼻咽癌组织和细胞系中上调的敲低显著抑制体外的增殖,迁移,侵入和块上皮间质转化过程并抑制鼻咽癌细胞的致瘤性在体内。报道了在胰腺癌的一个子集中强烈表达,并且它与细胞系的转移潜力相关。此外与人正常乳腺组织相比,在乳腺癌组织中上调。的高表达水平与远处器官转移,较短的中位总生存期和较差的乳腺癌患者预后相关。证明高表达与分期,淋巴结转移,表达,总生存期和无病生存期有关,表明是乳腺癌患者新的不良预后因素。然而在胶质瘤中的作用仍然未知。目前的工作表明,在人脑胶质瘤组织和细胞系中显着上调,蛋白酶已被越来越多地认为是肿瘤病理生理学中的重要因素,因为它们能够促进肿瘤生长,因为它们具有分解周围细胞外基质成分的能力。因此他们可以铺平了道路蔓延,他们还释放和激活生长和血管生成因子。由于是一种新型的膜结合丝氨酸蛋白酶,因此可以想象具有促进肿瘤细胞的侵袭性和转移性的能力。先前的研究已经表明,通过引发范围细胞信号传导途径,而执行其功能,其可以部分归因于对细胞增殖和细胞凋亡诱导作用的抑制作用。
|
|
|
|
|
|
胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。 |
|
|
|