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胶质瘤迁移和渗透特性 |
每年,美国诊断出多个中枢神经系统肿瘤,胶质瘤是源自神经胶质细胞的原发性脑肿瘤,可分为低级别和高级别胶质瘤。然而,只有低级别胶质瘤,而其余的则归为高级别。高级别胶质瘤可分为世界卫生组织三级间变性星形细胞瘤,间变性少突神经胶质瘤和间变性室管膜瘤和世界卫生组织。多形性胶质母细胞瘤被归类为四级是最常见和恶性的原发性脑肿瘤,由于这些肿瘤来源于各种脑细胞谱系,因此分类基于形态学和免疫组化特征。尽管最近广泛分子表征,所述标准的治疗概念由以化学和放射疗法结合手术多峰治疗方案的。患者的生存取决于几个因素,但众所周知,随着分级越高,预后越来越差。尽管在胶质瘤研究和治疗优化方面付出了相当大的努力,但预后仍然很差。多形性胶质母细胞瘤患者表现出低于五年生存率,他们的中位生存期为低。正如提出的癌症标志中所述,胶质瘤也表现出不受控制的细胞增殖,弥漫性浸润,细胞凋亡抗性和基因组不稳定特征。此外,肿瘤内异质性以及对化疗和放疗的抵抗导致胶质瘤患者的预后不良。高级别胶质瘤的侵袭性及其扩散渗入周围组织的倾向引发了较差的存活率。因此,找到能够治疗这种侵袭性癌症的治疗概念的负责任的分子靶点至关重要。可能解释侵袭性和迁移性特征以及胶质瘤的放射性和化学抗性的机制已被广泛研究,但仍然知之甚少。
电离辐射是癌症治疗的黄金标准之一,并且在许多研究中已经证明它为大多数癌症类型提供了明确的生存益处。然而,已经发现目前使用低线性能量转移光子照射的放射治疗可能有利于神经胶质瘤的侵袭和迁移。此后,这一发现已被争议讨论,许多研究人员已经证明辐射增强入侵。然而,研究结果是发散,和其他人已经证明了相反的。这可能是由于各组之间的实验设置的差异,所应用的测定中的不确定性,不同的剂量和辐射的定时方案,或与实验相关的其他因素。结果不同的最突出原因之一也可能是细胞系之间的显着异质性或肿瘤的患者特异性特征。以前,我们已经显示出患者特异性肿瘤细胞侵袭的显着异质性。由于原发性恶性脑肿瘤的发病率仍在增加,而预后仍然较差,因此应根据胶质瘤细胞的内在迁移和侵袭潜能以及辐射,重点关注优化胶质瘤治疗中与患者相关的异质性的当前发展。增强的迁移和入侵。胶质瘤细胞天然强烈的迁移和侵入能力进入健康的脑组织是一个严重的,仍然很少被了解的组成部分,导致胶质瘤患者的预后不良。随着辐射改变肿瘤细胞生物学,已经广泛研究了许多分子改变,但仍未完全了解。已经分析了细胞表面受体的激活和细胞因子,生长因子和蛋白酶的过表达以及信号传导途径。然而,没有找到可以解释辐射增强的恶性肿瘤的精确机制。该结果已经暗示了多种机制的相互作用,这些机制共同促进了治疗抗性。由于放射性和化学抗性以及潜在的放射性增强的恶性肿瘤导致的肿瘤复发继续挑战胶质瘤治疗。
虽然一些体外研究检查了辐射后胶质瘤细胞的迁移和侵袭表型,但只有有限的体内临床试验分析了辐射对胶质瘤进展的影响。已知胶质瘤显示出高治疗抗性。几个体外研究证明了之间戈瑞。分歧已经暗示了在神经胶质瘤中观察到的显着异质性。当然,计算和值的体外集落形成测定的灵敏度与患者结果不匹配。这个事实可能是由于最佳营养和氧气条件以及二维结构中的细胞生长,没有肿瘤微环境。然而,已经证明了胶质瘤内的肿瘤异质性。同样地,几种异种移植物模型显示出这种广泛的不同神经胶质瘤的放射应答,再次得出结论:不同的神经胶质瘤显示出不同的放射反应。今天几乎所有的胶质瘤患者都接受了光子照射治疗,因此,辐射增强的迁移或侵袭可能在患者的生存中发挥重要作用。考虑到未来的胶质瘤治疗,更加个性化的治疗理念应该是必不可少的。能够区分受益于光子照射的患者和显示不良反应的患者,限制他们的治疗成功,可能有助于改善患者的预后。本文认为神经胶质瘤细胞的照射可调节迁移和侵袭性表型。根据所应用的测定和剂量,观察到不同的结果。然而,肿瘤异质性似乎起着决定性作用。在最近的研究中,低低线性能量转移照射显示出对胶质瘤迁移和侵袭的增加和减少的影响。因此,这项调查强调了个性化医疗的重要性,尽管需要进一步的临床研究来验证体外试验的结果。
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胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。 |
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