胶质瘤是大脑中最常见的原发性肿瘤，几乎占美国和中国所有脑肿瘤的一半。根据世界卫生组织分类系统，胶质母细胞瘤是胶质瘤是最恶性的胶质瘤。目前的胶质母细胞瘤策略是手术切除，然后是放疗和替莫唑胺辅助化疗。虽然胶质母细胞瘤治疗管理取得了显着进步，替莫唑胺辅助是一种口服烷化剂，是胶质瘤的一线化疗药物。其细胞毒性是通过在鸟嘌呤残基上烷基化脱氧核糖核酸诱导肿瘤细胞凋亡，自噬和未折叠蛋白反应而产生的。治疗失败的主要原因之一是替莫唑胺辅助化学抗性。因此，非常需要鉴定具有更多疗效和更少副作用的新型药物，以促进胶质瘤治疗中对替莫唑胺辅助的敏感性。一种从迷迭香或普通鼠尾草中分离的多酚二萜，具有多种药理作用，包括抗氧化，抗炎和抗癌特性。例如，在肝细胞癌中，在体外显着抑制细胞活力和增强细胞凋亡。在宫颈癌中，通过活性氧产生信号通路激活促进体外和体内细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤活性。与胶质瘤一样，之前的一项研究表明，的通过蛋白酶体介导的几种底物蛋白降解来降低细胞存活率并诱导细胞凋亡。除了其直接抑制肿瘤进展的能力之外，还可以协同地增加一些化学治疗剂在几种不同类型的癌症中的活性。增强曲妥珠单抗抑制乳腺癌细胞存活和细胞迁移并诱导细胞周期停滞。通过增加肝细胞癌中的细胞内活性氧来抑制细胞增殖和增强细胞凋亡。联合治疗通过诱导肺癌细胞凋亡增强细胞生长抑制。增强卡莫司汀，洛莫司汀和拉帕醌诱导的细胞生长抑制和细胞周期停滞在黑素瘤。然而，和替莫唑胺辅助对胶质瘤的组合作用及其潜在的分子机制仍然不明确。
　　 在本研究中，研究人员发现和替莫唑胺辅助的组合通过诱导胶质瘤癌细胞中的细胞凋亡和自噬协同地降低细胞活力，细胞迁移和集落形成并诱导细胞周期停滞。和替莫唑胺辅助共处理的细胞毒性可归因于途径的下调和细胞凋亡和自噬的诱导。总之，这些数据表明和替莫唑胺辅助的组合可以为治疗神经胶质瘤提供新的治疗策略。用于与替莫唑胺辅助治疗神经胶质瘤的标准化疗有一些限制，如严重的副作用和药物反应差。在临床应用中迫切需要能够增强替莫唑胺辅助生物利用度和克服化学抗性的新药。在这项研究中，研究人员证明了天然多酚类药物可以通过促进替莫唑胺辅助诱导的细胞凋亡和自噬来增强替莫唑胺辅助的抗癌作用。通过抑制结肠癌中的通路通过下调胰腺癌中的以及通过调节前列腺癌中的途径。在神经胶质瘤中。发现通过细胞周期蛋白下调在胶质母细胞瘤中诱导细胞生长停滞和凋亡。还可以通过增强当前化学治疗剂的抗肿瘤作用来起作用。通过他莫昔芬和多柔比星在乳腺癌，阿霉素和三氧化二砷中增强诱导的黑素瘤细胞毒性，在本研究中，尽管替莫唑胺辅助可以抑制胶质瘤细胞的生长，但替莫唑胺辅助与低剂量联合使用比单用替莫唑胺辅助更有效。值得注意的是，当单独使用时，在该工作中使用的浓度的几乎没有细胞毒性作用。
　　 细胞凋亡和自噬是两种不同的自毁过程，它们在生理和病理条件下决定细胞命运。细胞凋亡是程序性细胞死亡的过程，其由活化的半胱天冬酶和特异性酶执行，其活化或失活导致特征性细胞变化和细胞死亡。凋亡级联分为外源性凋亡途径和内在凋亡途径。外在途径由死亡受体激活，在药物诱导的细胞凋亡过程中，被切割成片段，因此，切割的通常被用作细胞凋亡的标志物。研究人员的研究结果表明，替莫唑胺辅助可以提高切割的蛋白水平和切割的，而可以增强替莫唑胺辅助对胶质瘤中的作用，表明可能诱导胶质瘤细胞凋亡。此外，处理后的磷酸化降低，表明抑制信号通路，这是自噬的重要负调节因子。值得注意的是，自噬和细胞凋亡之间存在复杂的相互作用，特别是在癌症病因和治疗方面。在研究人员的研究中，和替莫唑胺辅助组合可诱导胶质瘤癌细胞中的细胞凋亡和自噬。然而，在组合治疗下自噬和细胞凋亡之间联系的潜在机制仍未解决。研究人员的研究也可能有一些局限性;例如，没有详尽地研究受影响的信号传导途径。这些问题可以在研究人员未来的研究中得到解决。总之，本研究首次证明通过诱导细胞凋亡和自噬增加胶质瘤癌细胞对替莫唑胺辅助的敏感性。替莫唑胺辅助与的联合治疗可能是未来胶质瘤的有前景的治疗策略。