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诱导胶质瘤细胞凋亡 |
自远古以来,天然产品一直被用作补救措施。无论组合化学的最新进展如何,天然产物仍然对药物发现范式作出了巨大贡献。几种植物衍生化合物已用于治疗癌症,包括但不限于紫杉醇和鬼臼毒素。马哈尼是已被证明表现出巨大的药理潜力的重要植物衍生的化合物。化学上是一种咔唑生物碱,从中分离出来和可能其他植物物种。一些研究报告马哈尼的对抗各种人类癌症的抗癌作用如白血病。然而,的抗癌活性尚未针对人胶质瘤细胞系进行评估。因此,本研究旨在评估对胶质瘤细胞系的抗癌作用。胶质瘤是造成世界范围内显着死亡率和发病率的原因,并且据报道是最具攻击性的人类癌症之一。它们很大程度上影响中枢神经系统占中枢神经系统原发性恶性肿瘤总数的一半。胶质瘤的治疗选择包括多模式治疗,包括手术,放疗后最后接受化疗。然而,结果远远不够,患者的总体生存率非常低。在此研究人员报道是治疗胶质瘤的主要分子。观察到选择性地靶向神经胶质瘤细胞并且对神经胶质瘤细胞显示出的,发现其比对正常人星形胶质细胞的低约几倍。促进细胞凋亡并在人脑胶质瘤细胞中引发细胞周期停滞。此外,它还可以抑制信号通路。对小鼠体内的评估显示它可以显着抑制异种移植肿瘤的生长。总之,对神经胶质瘤细胞具有显着的抗癌作用,值得进一步研究。
尽管最近在癌症研究领域取得了进展,但晚期胶质瘤患者的平均存活率仍然只有几个月。因此,小时的需要是寻找可用于治疗癌症,尤其是胶质瘤的新的有效药物选择。据报道,作为植物次生代谢产物的具有巨大的药理潜力。据报道表现出抗几种类型的癌症,包括白血病和抗肿瘤活性的前列腺癌。然而,尚未评估的抗癌活性对抗神经胶质瘤细胞。在此背景下,本研究调查了胶质瘤细胞系的抗癌作用。据观察,尽管对本研究中使用的所有神经胶质瘤细胞系都发挥了抗癌作用,但对抗神经胶质瘤细胞的抗癌作用更为显着,而对抗星形胶质细胞研究人员的结果与以往的研究一致,其中马哈尼已经显示出抑制几种类型的癌症中的增殖。此外,治疗引发了神经胶质瘤细胞的几种形态学变化,这是细胞凋亡的特征。从中可以看出,研究人员进行了染色以检测是否诱导细胞凋亡。
有趣的是,研究人员观察到增加了阳性的数量,并且还促使染色观察到的橙色荧光增加,这两者都指示细胞凋亡。膜联蛋白染色的结果进一步证实了这些结果,其显示处理导致细胞的凋亡细胞群显着增加。然而,流式细胞术结果还表明细胞死亡是由于晚期凋亡和或坏死。以前的研究表明,据报道可诱导白血病细胞凋亡。此外,观察到与对照细胞相比,还引起细胞切割的胱天蛋白酶和切割的蛋白水平的上调。这些蛋白质表达的改变是细胞凋亡的特征,并且被认为是引发人细胞凋亡的关键因素。以前的研究报道,具有凋亡诱导特性的药物有可能减少抑制癌细胞耐药性的发展研究人员的结果清楚地表明,具有诱导细胞凋亡的特性,这表明可能是治疗胶质瘤的重要先导分子。除细胞凋亡外,细胞周期停滞是抗癌剂抑制癌细胞增殖的另一种机制。结果显示引起细胞周期停滞。当细胞周期中明确的检查点被阻止时,触发凋亡细胞死亡。与此相一致,若干抗癌剂导致细胞周期停滞和已被发现是用于癌症治疗临床上有效在细胞的增加期阻止细胞经历有丝分裂。用处理胶质瘤细胞导致不完全细胞分裂,表明由于调节蛋白如细胞周期蛋白,和的抑制,处于期的细胞不能成功进入并进行有丝分裂。是调节细胞周期进程的重要抑制剂。有迹象表明,表明的与抑制细胞周期蛋白复杂的表达链接具体证据。
本结果表明,抑制细胞周期蛋白的表达,同时增加的蛋白表达水平。然而表达没有显着影响。这些结果表明刺激表达,其反过来引发非依赖性途径的期停滞。细胞迁移和侵袭是癌细胞进展和转移的特征,抑制细胞迁移和侵袭可能有利于抑制体内转移。条件。在研究人员的研究中,研究人员观察到抑制细胞的迁移和侵袭,这表明可能具有抑制转移的潜力。在该研究中,发现靶向本研究中的信号传导途径。该途径在癌细胞中活化,是负责增殖和该途径在不同神经胶质瘤细胞系和星形胶质细胞的活化水平可以由广泛的指示负责差动药物反应的对于正常人类星形胶质细胞,范围神经胶质瘤细胞系为。体内研究显示,马哈尼能抑制肿瘤的生长与未处理的对照组比较,并没有明显的毒性引起的。据报道,和裂解的蛋白分别是增殖和凋亡的重要细胞标志物。阳性细胞的减少和胱天蛋白酶裂解的显着增加表明有效地抑制了体内胶质瘤的生长。总之,这些结果有力地表明,可以证明是胶质瘤治疗化疗发展的重要先导分子,因此,该分子值得进一步研究。
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胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。 |
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