胶质母细胞瘤,又称多形胶质母细胞瘤(GBM),是最具侵袭性的肿瘤,起源于大脑。最初,胶质母细胞瘤的迹象和症状是非特异性的。这些症状可能包括头痛、性格变化、恶心和类似中风的症状。症状的恶化往往是迅速的。这可能会发展到无意识。
大多数病例的病因尚不清楚。不常见的危险因素包括遗传性疾病,如神经纤维瘤病和Li-Fraumeni综合征,以及以前的放疗。胶质母细胞瘤占脑瘤的15%。它们可以从正常的脑细胞开始,也可以从现有的低级星形细胞瘤开始。诊断通常是通过CT扫描、MRI扫描和组织活检相结合。
目前还没有明确的方法来预防这种疾病。通常,治疗包括手术,然后使用化疗和放疗。药物替莫唑胺经常作为化疗的一部分使用。高剂量类固醇可用于减轻肿胀和减轻症状。目前还不清楚切除全部或部分肿瘤是否更好。
尽管接受了最大限度的治疗,癌症通常还是复发。确诊后最常见的生存期为12 - 15个月,少于3% - 5%的患者存活超过5年。未经治疗,生存期一般为3个月。它是最常见的癌症,开始于大脑内部,其次是最常见的脑瘤,仅次于脑膜瘤。大约每10万人中每年有3人患此病。最常发生于64岁左右,男性多于女性。正在研究免疫治疗。
两个必需氨基酸的代谢有助于改变胶质母细胞瘤的发生,根据一项新的研究结果表明治疗该病的新方法,减缓其进展,更准确地揭示其应用范围。
研究表明,胶质母细胞瘤(GBM)中,由于GBM细胞关键酶的丢失,其必需氨基酸蛋氨酸和色氨酸代谢异常。
蛋氨酸代谢的改变导致癌基因的活化,而色氨酸代谢的改变则保护GBM细胞不被免疫细胞发现。这些变化共同促进了肿瘤的进展和癌细胞的存活。
“我们的研究结果表明,限制饮食中蛋氨酸和色氨酸的摄入量可能有助于减缓肿瘤进展和改善治疗结果,”研究人员说。
这项研究发表在《临床癌症研究》杂志上。
“虽然我们需要更好地了解这些异常调控代谢物激活致癌蛋白,我们有趣的发现表明这种疾病的新治疗靶点,”说,首席研究员和研究负责人表示。
“例如,通过灭活致癌激酶和激活免疫反应,恢复这两种代谢途径中丢失的酶,可能会减缓肿瘤进展,降低侵袭性,”癌症研究的主席说。
研究人员进一步指出,由于GBM细胞比正常胶质瘤细胞吸收甲硫氨酸的速度要快得多,使用甲硫氨酸作为示踪剂(MET-PET)的正电子发射断层扫描(positron emission tomography,正电子发射断层扫描)可能有助于更准确地绘制GBM肿瘤的地图,从而实现更精确的手术切除和放射治疗计划。(MET-PET目前是一种实验成像方法。)
2015年估计新增GBM病例11880余例,总生存期平均为12 ~ 15个月,迫切需要更有效的治疗方法。
氨基酸是蛋白质的基本成分。色氨酸和蛋氨酸是必需的氨基酸——饮食必须提供它们,因为细胞不能制造它们。通常,饮食中缺乏必需的氨基酸会导致严重的疾病甚至死亡。富含色氨酸和蛋氨酸的食物包括奶酪、羊肉、牛肉、猪肉、鸡肉、火鸡、鱼、蛋、坚果和大豆。
研究人员利用13个来自病人肿瘤的原发性GBM细胞系,4个商业上可用的GBM细胞系和正常的人类星形胶质细胞进行了这项研究。代谢产物分析采用液相色谱-质谱联用技术。
主要技术成果包括:
1、GBM细胞集中蛋氨酸5 - 100倍比正常人类星形胶质细胞;
2、在没有蛋氨酸的情况下生长GBM细胞减缓了其增殖 40-60%;
3、蛋氨酸代谢异常导致甲基化异常和基因沉默;
4、在色氨酸途径中强化基那尼碱分解代谢酶可能使免疫细胞识别和破坏GBM细胞。
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