经典GBM:经典亚型与染色体7扩增,10号染色体丢失(100%病例)和表皮生长因子受体(EGFR)扩增(97%病例)相关。含有细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)的9p21.3的局灶性缺失与经典GBM相关(p <0.01,双侧学生t检验),其与94%病例中的EGFR扩增共同发生。9p21.3的纯合缺失几乎与视网膜母细胞瘤(RB)途径基因(RB1,CDK4,CCDN2)相互排斥。神经前体和干细胞标记物(NES)过表达,磷酸酶和张力蛋白突变(PTEN),Notch(NOTCH3,JAG1,LFNG)并且在该亚型中观察到Sonic hedgehog(SMO,GAS1,GLI2)途径激活。
间充质GBM:该亚型与含有神经纤维蛋白1(NF1)的17q11.2(p <0.01,调整双侧学生t检验),PTEN突变,肿瘤蛋白p53突变(TP53)和肿瘤基因激活的局灶性杂合缺失有关。坏死因子(TNF)超家族和NF-kB通路。:间充质亚型与间充质标志物相关CHI3L1和MET。
神秘的GBM:该亚型与血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)扩增,异柠檬酸脱氢酶1(IDH1),PIK3A / PIK3R1,TP53,CDKN2A和PTEN的突变有关。几种发育基因(SOX,DCX,DLL3,ASCL1,TCF4)在前列腺亚型中过表达。有趣的是,GBM中90%的IDH1突变存在于前列腺亚类中(p <0.01,调整双侧Fisher精确检验)。
神经GBM:该亚型与神经元标志物表达相关,例如NEFL,GABRA1,SYT1,SLC12A5和EGFR扩增和过表达。与该亚型相关的基因本体(GO)类别包括神经元投射,轴突传递和突触传递。该亚组显示与少突胶质细胞和星形胶质细胞分化密切相关。神经亚组还包括在神经元分化过程中差异表达的基因。
2016年,世卫组织更新了中枢神经系统肿瘤的分类。除组织病理学外,新的更新还包括分子特征。亚型的命名法包括组织病理学名称,其后是遗传信息。目前,GBM分为三大类。
胶质母细胞瘤,IDH1野生型:大约90%的GBM属于该亚型,大多数病例是原发性或原发性胶质母细胞瘤。该亚型患者大多为55岁或以上。手术和放疗的总生存期约为10个月。这些肿瘤位于脑幕上区域,与广泛坏死相关,TERT启动子甲基化(72%病例),TP53突变(27%),EGFR扩增(35%)和PTEN突变(24%)。一种新的变型中,成胶质细胞瘤上皮样,落在下IDH1野生型,其特征是大上皮样细胞,泡状染色,横纹肌样细胞及细胞核突出[存在20,21]。GBM的这种亚型在10至69岁的患者年龄中发现,并且通常携带v-raf鼠肉瘤病毒致癌基因同源物B1(BRAF)V600E突变。该亚型缺乏EGFR扩增和10号染色体丢失。
胶质母细胞瘤,IDH1突变体:大约10%的GBM病例形成这种亚型,其特征是与低度弥漫性胶质瘤相关的继发性胶质母细胞瘤。这种GBM亚型出现在年轻患者(约44岁)。手术和放疗后的中位生存期为24个月。额外的化疗治疗将内侧生存期延长至31个月。这些肿瘤位于脑额叶,其特征是肿瘤坏死有限,TERT启动子突变(26%),TP53突变(81%)和ATRX突变(71%)。
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