德克萨斯大学的研究人员发现了一种治疗胶质母细胞瘤的免疫抑制靶标。在小鼠研究中，研究小组确定了可用于治疗癌症的CD73巨噬细胞。该小组还对人类肿瘤进行了研究，以得出结论。该研究发表在本周的《自然医学》杂志上。
　　胶质母细胞瘤是脑癌中最具侵略性的形式之一，其本质上是原发性的，会影响称为胶质瘤的大脑特殊细胞。对于这种侵袭性癌症的治疗通常是困难的，并且手术以及放射疗法常常不能治愈该癌症。该癌症通常快速生长，在初始阶段可能没有癌症症状。仅当癌症更大且更难以治疗时，才会出现症状。在以后的阶段，脑功能异常，并且随着肿瘤的快速生长，这种病很快就会致命。在某些患者中，初始治疗可能会暂时帮助减缓疾病的进程，但在大多数患者中，癌症会复发，然后再进行积极的复发和生长。
　　在这项研究中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究小组使用了含有大量CD73的免疫巨噬细胞，这些巨噬细胞能够使用“抗PD-1检查点封锁”杀死肿瘤细胞。这些巨噬细胞含有高水平的表面酶CD73，这些独特的巨噬细胞通常与胶质母细胞瘤有关。该研究的第一作者，泌尿生殖系统肿瘤学助理教授Sangeeta Goswami博士说：“通过研究各种肿瘤类型的免疫微环境，我们已经确定了胶质母细胞瘤的合理联合疗法。”
　　作为研究的第一部分，研究小组使用了人类肿瘤，并发现了与这些肿瘤相关的CD73表达巨噬细胞。他们还指出，这些细胞在肿瘤中的存在增加减少了患者存活的机会。
　　在这项研究中，研究小组使用CyTOF质谱和单细胞RNA测序技术在五种不同类型的肿瘤中发现了免疫细胞。他们在该项目中寻找CD73阳性巨噬细胞。为此，该团队研究了94个人类胶质母细胞瘤肿瘤，非小细胞肺癌，前列腺癌，肾脏癌和结肠直肠癌的样本。在每种癌症中，他们研究了肿瘤周围的免疫细胞。他们在13个胶质母细胞瘤样本中指出，CD73阳性细胞数量增多意味着患者的生存期缩短。他们指出，显示最多CD68数量的巨噬细胞也显示高水平的CD73。在另外9个胶质母细胞瘤样本中，这一理论被证明是正确的。
　　接下来，他们在小鼠中通过遗传调整将CD73缺失的两种免疫疗法组合在一起，称为抗PD-1和抗CTLA-4免疫疗法。这些没有包含CD73的巨噬细胞的小鼠称为CD73剔除小鼠。当尝试对不含CD73的巨噬细胞的小鼠进行联合免疫治疗时，它们之间的肿瘤生长被阻止，小鼠的存活率增加。生殖泌尿医学肿瘤学和免疫学教授Padmanee Sharma博士说：“我们正在与开发靶向CD73的药物的制药公司合作，以联合胶质母细胞瘤的临床试验与抗PD- 1和抗CTLA-4检查点抑制剂。”
　　然后，研究小组根据他们的发现，使用RNA测序技术鉴定了带有CD73的细胞的基因特征，并从癌症基因组图谱中保存的525个胶质母细胞瘤样品库中找到了匹配的结果。肿瘤中免疫细胞的结果再次与存活率降低相关。
　　下一步，他们对已经用PD-1检查点抑制剂pembrolizumab治疗的5个胶质母细胞瘤肿瘤样品进行CyTOF大规模细胞计数聚类分析，并将其与未用这些药物治疗的7个样品进行比较。尽管进行了派姆单抗治疗，但仍存在三种癌症，表达CD73的巨噬细胞也如此。他们指出，这也缩短了使用寿命。因此，研究小组可以得出结论，那些具有CD73表达巨噬细胞的患者对可用药物的反应较差，临床结局也较差。
　　在用PD-1抑制剂或PD-1和CTLA-4免疫检查点抑制剂联合治疗的小鼠中，具有CD73和治疗的小鼠比未治疗的小鼠存活更长。研究小组总结说，如果用药物治疗，那些通过基因剔除CD73的人的生存期甚至更长。然而，单独抗PD-1并没有被证明是有益的。
　　该研究的作者总结说：“根据我们的数据和较早的研究，我们提出了一种针对CD73加上PD-1和CTLA-4双重阻断的联合治疗策略。”
　　研究小组解释说，大多数研究都是从实验动物开始的，一旦理论得到证实，研究人员便会研究人体组织。对于本研究，该过程是反向的，这称为“反向翻译”。在这项研究中，研究小组研究了人类肿瘤，并在测试小鼠假说之前先对其进行了分析。如果成功的话，联合免疫疗法可以用于治疗癌症。Sharma解释说，一旦科学家更好地了解肿瘤的微环境及其所包含的免疫细胞，这项研究也可能会扩展到其他癌症。她补充说，这些免疫环境及其相互作用可能因癌症而异。她说：“了解各种癌症的免疫优势之间的差异为治疗肿瘤提供了线索和靶标。这就是我们进行这项研究的原因。”