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胶质母细胞瘤的相关知识
胶质母细胞瘤进行积极个性化的疫苗接种试验

  通过接种在黑素瘤一个具有许多肿瘤类型靶向所选的新表位的突变,已经证明高免疫原性和临床疗效的迹象。然而,只有突变的少数被加工成能够被细胞靶向呈现新表位。对于具有很少突变的癌症,这可能是抗原非特异性免疫疗法的限制,例如检查点抑制剂,因为这些肿瘤可能经常缺乏足够量的可靶向的新表位。然而,为了检查点抑制剂临床和影像学反应已观察患者胶质母细胞瘤是有超突变表型,提示胶质母细胞瘤原则上易受免疫治疗。到未突变,抗原的细胞应答已证明类似的临床令人鼓舞数据在胶质母细胞瘤,并且可以完全补充的新表位的定位,以实现宽的抗肿瘤应答。
  为了建立一个直接可用于“现成”配方的预制合成肽仓库,使用技术胶质母细胞瘤样本中鉴定出未突变的呈递抗原;优选的抗原经常过度呈现或肿瘤排除,但在肿瘤上的发病率低。最后,有利于具有良好免疫原性的候选物。为了解决每个患者,每个仓库肽作为肿瘤抗原的相关性,每个肿瘤的免疫肽和转录组分别通过质谱和微阵列分析来表征。疫苗前细胞反应性完成了用于产生仓库肽的患者特异性排序的数据集。例如,它显示肿瘤特异性过表达和源基因的过表达。患者的接种前外周血单核细胞含有特异的细胞-后期免疫应答的先决条件。然后,主动个性化疫苗由七种最佳类肽组成,两种肽与不同的分子和病毒标记肽混杂。所有主动个性化疫苗组合物是不同的,也通过仓库肽对患者的选择频率来说明,支持个性化的仓库概念。从登记到开始主动个性化疫苗制造的中位数定义时间,主动个性化疫苗释放前的中位生产时间为几天,使得计划的疫苗接种在第一次维持替莫唑胺期间开始周期。
   主要终点是该概念的安全性,耐受性,免疫原性和操作可行性。在筛选的患者中,失败的资格标准和未参加,因为肽的生产能力受限。在进入放化疗之前登记了患者。这些患者的基线特征反映了胶质母细胞瘤患者的标准人群,患者接受主动个性化疫苗。所有接种疫苗的患者都经历了与研究中使用的药物相关的不良事件,这些都在预期之内。轻度至中度注射部位疾病是最常见的,与预期的疫苗接种机制一致。患者经历了至少的不良事件,主要是骨髓抑制,这在使用替莫唑胺进行化放疗的患者中经常观察到。两名患者在接种疫苗后出现过敏反应,可能与重复应用。由于潜在的免疫相关的脑水肿,患者需要高剂量类固醇治疗。
   离体多聚体分析显示疫苗诱导的细胞对患者中的中的至少一种主动个性化疫苗类肽的反应。这些反应通常持续数月。患者血液中特定前体细胞的存在是主动个性化疫苗的强选择标准。因此,主动个性化疫苗反应性细胞经常在疫苗接种前观察到,通常是低频率且具有幼稚表型。接种疫苗后,主动个性化疫苗特异性细胞转变为记忆表型,并且在大多数情况下显示频率增加。对于单一特异性,离体测量的细胞应答的幅度高达细胞。程序性细胞死亡蛋白的表达增加是低至中等的,这表明细胞不具有耗尽的表型。接种疫苗,可免疫评估的主动个性化疫苗肽中的具有免疫原性。除了一名患者在初次手术时,分离并培养肿瘤浸润淋巴细胞,对胶质母细胞瘤标本应用协调的淋巴细胞分离和扩增方案,扩增的淋巴细胞包含细胞。在肿瘤克隆型的分析和相应的扩展培养物揭示神经胶质瘤组织中相对较少的扩增克隆型,随着近年来流通一致术为基础的数据,但在其它肿瘤类型与以前的观察结果为的淋巴细胞,值得注意的是,体外扩增的克隆型更少。在来自主动个性化疫苗患者或其他患有胶质母细胞瘤的患者的任何接种前培养物中未检测到针对任何单个主动个性化疫苗的反应性,表明针对胶质母细胞瘤的自发性细胞免疫是罕见的但可以是诱导型的。通过接种疫苗。
  报告了一些集中确认的放射照相反应。然而,在放化疗和维持替莫唑胺后的几个月中,经常会出现这种变化。接受疫苗接种的患者的诊断中位总生存期为几个月,中位无进展生存期为几个月。患者具有解决的假进展且总存活率几个月经历了有利的免疫应答模式,基于仓库的主动个性化疫苗流程产生了真正独立的药物成分,证明了复杂的个性化。未能识别患者肽组中的任何基因组突变可能部分是由于质谱方法的灵敏度有限。然而,在速率为突变导入类的过渡之前报道予配体,这表明的数据可以部分地从基因水平上突变肽的实际呈递反映突变的高损耗。这一假设得到以下发现的支持:在突变的免疫学验证过程中,发现淋巴细胞仅对的突变具有反应性。值得注意的是,与此处应用的相同的质谱方法能够鉴定人肿瘤组织中的突变的配体。由于新表位预测的不确定性,针对更多数量的突变-如果不是全部将是有利的。对于具有少量突变的胶质母细胞瘤和其他肿瘤类型,对未突变的抗原库的额外利用是合理的,并且研究人员基于仓库的个体化肽疫苗方法被证明非常适合于解决这些抗原。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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