据研究者所知，这是人类胶质母细胞瘤中M1-M2连续体的首次描述。基于描述体外培养期间M1与M2二分法的几项高影响研究，研究人员推测这种类型的极化发生在体内肿瘤微环境中。然而，离体人体数据的全面分析表明这是过度简化，并且这些免疫群体假定沿着M1-M2连续体的表型与M0更紧密地对齐。事实上，研究者发现很少直接从胶质母细胞瘤中分离的免疫细胞严格遵守确定的极端极端。这一观察结果与先前对Th1与Th2二分法的描述相似，即需要延长的重复刺激以实现明显的极化。一项简短的初步研究报告表明，相对于M2和M1极化巨噬细胞，人胶质母细胞瘤相关髓样细胞（GAMs）的CD163，TGFB1，IL1B和TNFA mRNA水平较低，表明它们的复杂性。研究者的研究结果也与小鼠GAM的观察和分析一致，小鼠GAM也不符合M1和M2极化巨噬细胞的典型模型。是否小鼠GAMs模拟非极化M0巨噬细胞尚未确定。
　　 迄今为止，人类GAM已被描述为M2极化细胞。因为研究者的数据证明GAM具有不同于M2表型的遗传谱，研究者建议将它们指定为未分化或非极化的M0骨髓细胞。如果研究者没有进行全面的分析并将研究者的分析限制在文献中描述的研究中通常使用的一些有限的表面标志物（例如，CD163和CD204）和细胞因子（例如，TGF-β和IL-10），研究者可能会有将GAM描述为M2偏振。例如，胶质母细胞瘤 - 浸润性MDSC，巨噬细胞和小胶质细胞产生TGF-β和IL-10，其反映M2作用。在研究者的研究中有限的，选择的转录分析证明M2信号传导途径STAT3通常但不总是在这些细胞中表达。
　　 研究者还发现MDSCs和常驻小胶质细胞是胶质母细胞瘤浸润先天免疫细胞的两个主要群体，这表明外周巨噬细胞比MDSCs更容易进入脑肿瘤。与人胶质母细胞瘤相比，同源GL261胶质瘤模型和胶质瘤的基因工程小鼠模型（GEMM）明显渗入了小胶质细胞和巨噬细胞，进一步证明小鼠免疫数据应该谨慎推断给人类。
　　 研究者目前的数据显示，在胶质母细胞瘤 - 浸润的先天免疫细胞中，MDSCs在M1和M2标记物的表达上比小胶质细胞和巨噬细胞更为二分。如前所述，在胶质母细胞瘤中积聚的小胶质细胞和巨噬细胞表达MHC II。此外，研究者证明肿瘤相关MDSCs表现出比小胶质细胞和巨噬细胞更高的MHC II表达，证实了最近描述的大量胶质母细胞瘤患者MDSCs的特征。针对MDSC的小鼠胶质瘤模型的临床前研究显示了生存获益。尽管如此，制定针对MDSC的有针对性的方法还是比较新的。当研究者将胶质母细胞瘤血液单核细胞与健康供体进行比较时，研究者观察到MYC途径组分的显着上调，这些组分之前已被证明是维持M2极化所必需的。研究者还观察到相对于正常供体，胶质母细胞瘤血液单核细胞中的氧化磷酸化被上调。氧化磷酸化先前已与M0和M2表型相关联与M1细胞中的糖酵解利用相反。这些代谢表型的这些变化是否可能在循环中发生，此前一直存在争议假设这只发生在炎症部位。不太令人惊讶的是，相对于匹配的外周单核细胞，观察到单核细胞衍生的成胶质细胞瘤浸润细胞中TGF-β，血管生成和增殖途径如KRAS的上调。有趣的是，凝血途径也被上调，研究者最近证明了促凝血因子纤维蛋白原样蛋白2与胶质母细胞瘤患者MDSC和肿瘤支持性M2巨噬细胞的扩增有关。此外，上皮 - 间充质转换途径在GAMs中显着上调，这证实了研究者之前发现免疫细胞影响胶质母细胞瘤亚型名称并在间充质分化中发挥关键作用。在该转变中具有关键作用的分子包括SPP1（骨桥蛋白）和WNT5A，它们位于该途径列表的顶部。SPP1是一种分泌蛋白，假定增加胶质瘤细胞迁移和侵袭性。研究者发现，与匹配的血液单核细胞和正常脑小胶质细胞相比， SPP1在M2c极化的巨噬细胞和胶质母细胞瘤浸润的CD14 +细胞中高表达。这与最近报道的数据一致，表明相对于低级别神经胶质瘤，非肿瘤相关对照，小鼠胶质瘤中小鼠小胶质细胞 SPP1表达高于巨噬细胞和胶质瘤GEMM中的巨噬细胞，并且在胶质母细胞瘤浸润性CD11b +细胞中表达升高。和CD11b +血细胞。间充质胶质母细胞瘤具有更高的 SPP1表达升高的可能性与其他胶质母细胞瘤亚型相比，经典胶质母细胞瘤不太可能在胶质母细胞瘤 - 浸润的先天免疫细胞中表达SPP1。WNT5A在调节胶质母细胞瘤微环境中的作用尚待探索，但研究人员已经证明它可以调节癌症患者的单核细胞积聚并诱导巨噬细胞相关的乳腺癌细胞侵袭。最后，CD14 +细胞中的几种上调基因直接参与临床特征，例如磁共振图像上的水肿程度。
　　 研究者在胶质母细胞瘤患者中发现单核细胞MDSCs数量增加与先前的报道一致，即这些细胞代表了胶质母细胞瘤患者血液中MDSCs的主要亚群。此外，已经表明患有晚期癌症的患者具有高水平的血液中性白细胞增多，研究者在胶质母细胞瘤患者中也观察到了这一点。研究表明，肿瘤浸润性中性粒细胞的数量与胶质瘤分级相关并且是生存的负面预测因子。
　　 阐明和鉴定与M0比对相关的机制和途径为专注于M0至M1极化的单核细胞靶向治疗策略提供了基础。一个特别引人注目的治疗靶点是miR-146，它在造血分化中发挥作用。更具体地，miR-146可以指导造血分化为单核吞噬细胞，是经典NF-κB活化的负调节物，并且靶向IRAK1和TRAF。研究者发现miR-146在M1极化巨噬细胞中上调，但在相对于正常脑浸润CD14 +细胞的胶质母细胞瘤浸润CD14 +细胞中下调。与健康供体相比，胶质母细胞瘤患者CD14 +血细胞中的表达进一步降低。正如研究者之前所证明的,给定miRNA的作用是情境性的，它可以被用作免疫治疗剂。在未来的研究中将确定miR-146的递送是否可以诱导M0至M1极化并在神经胶质瘤模型中发挥治疗作用。