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胶质母细胞瘤的相关知识
胶质瘤的3种免疫疗法

  胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的原发性脑瘤,尽管通过手术、放疗和化疗进行了积极的治疗,平均生存率仍维持在1.5年左右。GBM的高浸润性和浸润性要求对这种疾病的替代治疗具有广泛性和靶向性。肿瘤疫苗形式的免疫治疗具有满足这一需求的潜力。针对GBM的疫苗有望引发特异性和系统性的抗肿瘤免疫反应,这可能是根除这种无情癌症的关键。在这篇综述中,我们将讨论过去和现在各种GBM疫苗的临床试验及其对GBM患者未来护理的潜在影响。有许多有希望的一期和二期GBM疫苗研究已经导致了正在进行和即将进行的三期试验。如果这些随机试验的结果显示了生存的益处,免疫疗法将成为这种毁灭性疾病治疗的标准部分。
   胶质母细胞瘤(GBM)是人类最常见的原发性脑瘤,尽管最近在治疗方面取得了进展,但长期存活率仍然很低。目前的护理标准包括手术切除后同步放疗和替莫唑胺化疗后辅助替莫唑胺。据报道,该方案的中位生存期约为1.5年。这种疗法是非特异性的,几乎总是不能防止疾病的复发。随着对替代和辅助治疗选择的不断探索,人们对开发针对GBM的靶向免疫疗法非常感兴趣。
   1、癌症免疫疗法,癌症免疫治疗可以广义地定义为基于人体免疫系统所采用的策略来根除恶性细胞的治疗。免疫疗法可分为免疫调节疗法、被动免疫疗法或主动免疫疗法。免疫调节剂治疗包括给药各种白细胞介素、细胞因子和趋化因子,以激活或增强内源性免疫效应细胞靶向和清除肿瘤细胞的能力。以黑色素瘤为例,白介素-2 (IL-2)和干扰素(IFN)-已成为治疗转移性疾病中增强免疫反应的化疗辅助药物。
   被动免疫治疗一般是指使用单克隆抗体靶向肿瘤细胞上优先表达的特定抗原。这使得特异性肿瘤杀伤对周围正常组织的毒性最小。这种靶向免疫疗法已经以乳腺癌Her2/neu抗体的形式广泛应用于人类。抗体治疗被认为是被动的,因为它的疗效是基于给药抗体对肿瘤细胞的直接作用,并不主要取决于机体免疫系统的激活。过继细胞疗法(ACT)是另一种免疫疗法,也被认为是一种被动的策略,涉及到效应免疫细胞的体外培养,然后将其转移到患者体内以获得治疗反应。与各种效应细胞的作用已经在GBM患者中进行了研究,并在其他地方进行了综述。
   2、癌症疫苗,与抗体不同,癌症疫苗被归类为主动免疫疗法,因为它们依赖于患者免疫系统的激活来识别和摧毁肿瘤。这种办法的优点是有可能引起广泛和持久的反应。鉴于癌细胞利用各种机制逃避免疫检测,针对癌细胞的疫苗一直难以生产。一种针对转移性前列腺癌的癌症疫苗已显示出一定的成功,并已被FDA批准。因素时要考虑设计或评估癌症疫苗包括抗原(s)是有针对性的,疫苗被测试的类型,所使用的特定的辅助,和疫苗的方法交付,以及给出的疫苗的功效结合标准或其他辅助疗法(见表1)。疫苗成功的核心是能够利用强大的抗原递呈功能的树突状细胞(dc)。DCs是先天免疫系统一部分,它吸收抗原,然后将抗原呈现给适应性免疫系统的细胞,从而引发免疫反应。DCs可以从体内去除并在体外修饰以增强特异性抗原的表达,也可以在体内被激活。在前一种方法中,从肿瘤细胞、裂解物、蛋白质、合成多肽、DNA和RNA的一切都可以用来促进dc介导的抗肿瘤反应。
   3、GBM疫苗,一些针对GBM的疫苗研究已经完成,更多的研究正在进行中。特别是,对gbm特异性抗原的识别鼓励了针对这些抗原的疫苗的开发,例如特征良好的表皮生长因子受体变体3 (EGFRvIII)。与此相反的是针对GBM中多种抗原的策略。这通常是通过使用从切除肿瘤或合成肽混合物中产生的裂解物来实现的。其他策略包括专门针对巨细胞病毒(CMV)的癌症干细胞抗原或病毒抗原,巨细胞病毒(CMV)与GBM有关。
   手术永远是胶质瘤患者治疗的第一选择
   胶质瘤患者往往会因为肿瘤无限制增大引起的占位效应导致颅内高压,脑组织水肿,神经压迫等症状;占位效应导致的这些症状引起头痛、头晕、癫痫,甚至意识水平下降,视力、语言、行动等功能障碍。导致患者生活质量极具下降,只能长期卧床,终日与药为伴,加剧患者身体机能的下降,从而进一步加速肿瘤的生长。手术切除病变,可以有效的解除占位效应,降低颅内压,缓解正常脑组织水肿,解除神经压迫症状,为患者争取一个高质量的生存状态。为后续辅助治疗的实施争取时间。(不手术无法实现)很多患者往往因为担心手术可能导致负面因素,而犹豫不决,甚至本末倒置,放弃手术,而选择放化疗等辅助治疗方案。结果往往会导致错失了最佳手术治疗时间,造成不可挽回的局面。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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