多形性胶质母细胞瘤是中枢神经系统中最常见的肿瘤，是一种高度侵袭性癌症，用于多形性胶质母细胞瘤治疗的药剂遇到了非神经系统癌症治疗中不存在的障碍。例如，血-脑屏障限制了许多化学治疗剂由于某些公知的特性，诸如紧密连接的细胞间存在和缺乏窗孔的通道。目前对多形性胶质母细胞瘤的治疗包括手术，然后放疗和替莫唑胺化疗。不幸的是，这种药物对肿瘤的巨大抗性限制了它的有效性，并且常常导致复发和肿瘤快速进展。在口服施用替莫唑胺后，其在生理下的自发分解产生单甲基三氮烯咪唑甲酰胺，其反过来与水反应释放氨基咪唑甲酰胺和高反应性甲基重氮阳离子。后者甲基化脱氧核糖核酸嘌呤残基，优先选择鸟嘌呤富含鸟嘌呤的区域，还有鸟嘌呤和腺嘌呤。鸟嘌呤上烷基化促进了脱氧核糖核酸复制过程中胸腺嘧啶而非胞嘧啶的插入，这可导致细胞死亡。
　　 肿瘤细胞通常显示对替莫唑胺的化学抗性，在治疗后继续增殖。耐药性部分是由于过表达，这是一种参与修复替莫唑胺诱导的脱氧核糖核酸损伤的酶。表达水平与对替莫唑胺的细胞反应之间存在反比关系。因此，表达是对替莫唑胺治疗反应的相关预后因素，其表达升高与耐药性相关。临床和实验数据已经确定了多形性胶质母细胞瘤对细胞凋亡的抗性。细胞凋亡机制的缺陷促进肿瘤发生并促成对替莫唑胺的抗性，因为其细胞毒活性部分通过触发细胞凋亡发挥作用。近年来，新的分子已经发展到试图克服肿瘤耐药替莫唑胺的问题，但对多形性胶质母细胞瘤患者预后及生存的影响不大。改善多形性胶质母细胞瘤治疗的一种策略是寻找新的化学致敏剂，其通过降低脱氧核糖核酸修复酶的活性来增加肿瘤细胞的凋亡，从而增强替莫唑胺的有效性。
　　一种可能性是米非司酮，孕酮的能力，以刺激人星形细胞瘤细胞系。这种合成类固醇因其抗孕激素和抗糖皮质激素作用而被用作堕胎药物。研究人员小组以前证明了米非司酮在化学放射增敏中的重要作用，描述了其与顺铂和放射疗法协同作用以对抗宫颈癌细胞系和子宫颈异种移植物的增殖。研究人员还研究了米非司酮加用替莫唑胺为基础的化疗，观察裸鼠侧腹胶质瘤异种移植物的抗增殖活性。肿瘤生长速度比单独使用放射线或单独使用替莫唑胺时发现的慢，表明化学和放射增敏作用。然而，侧腹肿瘤模型具有缺点，尤其是缺乏正常脑实质和血脑屏障所提供的环境。由于已知这些因素会影响药物向肿瘤的输送，因此优选原位模型。本研究的目的是评估基于大鼠神经胶质瘤细胞系颅内植入的免疫活性原位模型，米非司酮是否能够调节替莫唑胺治疗肿瘤的生长。通过测定的水平以及蛋白质的表达，探讨了米非司酮作为化学增敏剂的可能作用机制。参与细胞凋亡途径的蛋白和半胱天冬酶。治疗多形性胶质母细胞瘤的主要问题之一是肿瘤的耐药性和逃避化疗的细胞进行的再增殖。该疾病的标准治疗方法包括手术，接受放射治疗加替米唑胺化疗，因此，必须找到治疗多形性胶质母细胞瘤的新策略，以延长患者的生存期并避免复发。
　　 目前的研究评估了米非司酮和替莫唑胺的组合是否比仅用于大鼠胶质瘤肿瘤的替莫唑胺更好。米非司酮已知通过阻断分别孕激素受体，糖皮质激素受体和雄激素受体。然而，这种抗激素剂在多形性胶质母细胞瘤中作为化学增敏剂的作用几乎没有被探索过。虽然研究人员之前曾提出米非司酮作为化学放射增敏剂的潜力，可用于基于多形性胶质母细胞瘤的皮下异种移植模型标准治疗胶质瘤肿瘤，目前的脑内模型更接近于中枢神经系统中这种肿瘤的天然生态位。在给予米非司酮替莫唑胺的动物与仅给予载体，仅给予替莫唑胺或仅使用米非司酮的动物之间观察到肿瘤生长的显着差异。与后三组相比，接受组合治疗的动物表现出显着减少的肿瘤生长和更长的存活时间。因为其在活性细胞周期的所有阶段中通过增殖细胞表达并且在静息细胞中不存在。在仅给予替莫唑胺，仅使用米非司酮或仅用载体的组的肿瘤细胞中丰富，但在接受米非司酮/替莫唑胺的动物的肿瘤细胞中几乎未检测到。因此，米非司酮替莫唑胺组合阻断了胶质瘤细胞的增殖。
　　 在正常脑组织中显示出最小的摄取，因为胸苷激酶的表达水平在神经元和神经胶质中非常有限。因此，可以是用于检查肿瘤复发。已知米非司酮可减少生殖和非生殖起源的癌细胞的增殖并抑制源自神经系统，乳腺，前列腺和卵巢的癌细胞的体外生长。它还通过抑制人卵巢癌细胞中的活性而引起细胞周期的阻断。尽管已知黄体酮会产生肿瘤细胞的增殖，但孕酮/米非司酮组合已被证明可阻断增殖效应。与仅给予大鼠的孕酮相比，这种组合还显着降低了肿瘤面积。实验研究表明黄体酮能够刺激星形胶质细胞向大鼠皮层的浸润和迁移，通过两种机制发挥其作用。第一个意味着与核孕激素受体的相互作用，而第二个需要膜受体的参与。孕激素受体表达存在于几种类型的脑肿瘤中，包括脑膜瘤和神经胶质瘤，并且随组织学恶性增加。此外，膜受体在多形性胶质母细胞瘤细胞系中表达，在评估神经胶质瘤细胞中孕激素受体的表达时，观察到没有经典核孕激素受体的表达，但确定了显着水平的膜受体。