恶性胶质瘤，尤其是胶质母细胞瘤，代表了最致命的原发性脑肿瘤，部分原因在于它们具有高度浸润性的生长模式。世界卫生组织指南通过组织病理学评估将胶质瘤细分为肿瘤等级，其中胶质母细胞瘤是最具侵略性且最常见的。尽管手术，放疗和化疗，基本上所有胶质母细胞瘤肿瘤都复发，此时患者的治疗选择减少，预后恶化。复合这种侵袭性癌症表型是监测对治疗和肿瘤进展的反应的挑战。虽然最近对神经肿瘤学反应评估标准的修订有助于标准化胶质瘤肿瘤监测，射线照相测量可能是不可靠的，并且对治疗失败和肿瘤复发的早期迹象不敏感。此外，在一些患者中仍然难以破译伪进展和伪反应。脑活检和组织学分析可以提供明确的诊断和疾病进展评估;然而，鉴于累积的手术风险，连续活组织检查是不切实际的，并且活检组织可能无法反映胶质母细胞瘤肿瘤的异质性。
　　 提供个性化胶质母细胞瘤患者护理的重要一步是能够原位评估肿瘤。因此，确实需要能够以安全，准确和及时的方式测量胶质母细胞瘤患者的疾病负担和治疗反应的生物标记物，并且优选地在变化变得临床明显之前。最近流行的“液体活检”理念提供了一种理想的方法来监测胶质母细胞瘤肿瘤负荷和治疗反应的演变。如果与新疗法一起开发和实施，这样的测试将提供有用的替代终点并使临床试验方案更具动态性和适应性。外来体是由健康和疾病中的所有细胞释放的纳米尺寸膜结合的细胞外囊泡，并且人们越来越关注它们作为疾病诊断和疾病复发监测的非侵入性生物标志物的用途。胶质母细胞瘤衍生的外泌体在患者的外周血中循环，并且可以含有诊断性核酸。研究人员最近描述胶质母细胞瘤外来体蛋白签名，并且还表明胶质母细胞瘤外来体含有丰富的，选择性地包装小的非编码核糖核酸。使用无偏的非编码核糖核酸深度测序，研究人员在体外胶质母细胞瘤外泌体内鉴定了几种不寻常和/或完全新颖的非编码核糖核酸，以及与肿瘤发生有关的微小核糖核酸的富集。因此，虽然胶质母细胞瘤外来体微小核糖核酸的内容大致反映其来源的细胞，存在外来体内微小核糖核酸的一个独特的特征。
　　 已经报道了一些关于胶质母细胞瘤患者中外泌体微小核糖核酸的研究;这些研究利用了专注于预定义和相对较小的微小核糖核酸种类的方法。一个先前的研究发现，微小核糖核酸的水平在胶质母细胞瘤患者的脑脊髓液的外泌体中上调与对照相比，而另一报道，血清外来体的并与分别显著相关联胶质母细胞瘤诊断以及结果。然而，迄今为止在脑胶质瘤患者血清外来体的整个微小核糖核酸细胞库没有全面分析已经完成。在这里，研究人员使用了无偏见的新一代测序和综合生物信息学管道测定胶质母细胞瘤，低级别胶质瘤和健康对照患者血清中外泌体相关微小核糖核酸的完整谱。研究人员在血清外泌体内描述了一种新的微小核糖核酸特征，可高度预测术前胶质母细胞瘤诊断。此外，研究人员表明这种方法有可能描述不同神经胶质瘤实体的独特微小核糖核酸特征。
　　 使用无偏的高通量新一代测序和综合生物信息学管道，研究人员已经鉴定出差异表达的血清外泌体微小核糖核酸，其区分胶质母细胞瘤患者和健康对照。微小核糖核酸的机器学习方法用于检查他们的个体和共享预测能力，通过血液测试进行术前胶质母细胞瘤诊断。在胶质母细胞瘤患者相对于健康对照的差异表达的微小核糖核酸中，已经有多项研究在胶质瘤患者中检测“自由循环”微小核糖核酸并取得了不同程度的成功。最近对这些研究的荟萃分析发现，循环微小核糖核酸的特异性和敏感，同时注意到纳入研究中循环微小核糖核酸的大异质性。异质性可能是由于定量逆转录酶研究中使用的数据标准化的差异，没有普遍接受的内源性管家控制。有趣的是，研究人员的外泌体特征中鉴定的大多数微小核糖核酸以前未在“自由循环”研究中被鉴定出来。这与外泌体代表从细胞释放核酸并包含选择性包装的微小核糖核酸种类的独特途径的概念一致。研究人员以前曾表明血清的酶预处理之前外来体分离的影响，如在本研究中进行，极大地改变了微小核糖核酸谱确定，推测是由于共沉淀的“自由循环”的微小核糖核酸根除。此外，深度测序数据的归一化是不依赖于比较的参考信号或持家基因，潜在地减少在数据分析可变性。
　　在胶质母细胞瘤患者血清中失调的外来体微小核糖核酸靶向的微小核糖核酸种类的功能途径分析显示与特定胶质母细胞瘤分子途径高度显着相关。这提供了通过研究人员的方法解析的微小核糖核酸生物标志物与这种特定疾病背景相关的信心。以前的研究已经确定了所有胶质母细胞瘤微小核糖核酸分类器在胶质瘤和胶质母细胞瘤生物学各个方面的作用。与微小核糖核酸，在胶质母细胞瘤血清显著更高水平这里检测，提出了神经胶质瘤进展的标志物，对于神经胶质瘤肿瘤发生，肿瘤生长和存活的体外，临界与在胶质母细胞瘤观察到高的的组织表达并且与总体生存率低有关。同样符合此处的观察结果，微小核糖核酸的上调显示出在体外和体内均促进胶质瘤侵袭性。在胶质母细胞瘤患者血清更低的表达水平鉴定的微小核糖核酸外来体也由文献证实。功能测定表明的微小核糖核酸，的肿瘤抑制角色相对于正常脑肿瘤组织中观察到低水平的。低组织表达水平与不良患者预后显着相关。虽然通过调节细胞反应显示有助于胶质母细胞瘤细胞的免疫逃避，但在急性髓性白血病中报道了的抑制作用，肝细胞癌，胃癌，结肠直肠癌，乳腺癌，乳腺癌和卵巢癌。
　　 胶质母细胞瘤微小核糖核酸特征能够准确地对验证集中的所有其他标本进行分类，包括钆增强活动性脱髓鞘病变的患者。脱髓鞘是公认的胶质母细胞瘤模仿。签名还正确地分类了四个额外的胶质母细胞瘤标本，包括来自发现队列中的患者的两个系列集合以及两个独立的患者。该试点研究使用了相对较小的患者组，需要进一步测试以确定微小核糖核酸组是否能够在大型独立患者队列中可靠地诊断胶质母细胞瘤。此外，需要解决阳性胶质母细胞瘤分类与肿瘤负荷之间的相关性。为此，应进行纵向研究以评估胶质母细胞瘤微小核糖核酸组是否能够检测到时间关键的胶质母细胞瘤肿瘤复发。