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胶质母细胞瘤患者手术和辅助治疗之后防止肿瘤再生 |
在手术切除后约4周,新诊断的胶质母细胞瘤患者中有78%患者出现CE新区域。这些与术后受限扩散的区域在空间上相关,因此可以解释为梗塞的延迟征象,占32%的患者。在大多数情况下,这在随后的随访期间得到解决,并在类似于研究者机构14最近出版物中详细介绍的时间范围内转变为脑软化病灶,并在引言中进行了总结。如果没有与术后DWI的相关性,这些患者的成像结果可能很容易被误解为肿瘤生长。
在手术和RT开始之间的时间间隔内发生新CE的68%患者中,术后检查中没有相应的DWA。这种新的CE被解释为肿瘤生长,这是由于具有攻击行为和更高增殖能力的残余微观疾病的定量代谢/生理特征。根据Wilcoxon检验,新CE的存在与显着缩短的存活率相关,但是基于对数秩检验没有达到显着性。前者强调早期时间点的生存差异,而后者则与长期行为有关。生存期较长的患者可能经历了多次后续治疗,这也可能使分析结果混淆。
从手术切除期间移除的组织确定的MIB-1标记指数不能预测研究者研究人群中的肿瘤生长或存活。相反,在手术前1天评估的肿瘤的非增强病变组分内的成像参数可预测肿瘤生长的可能性。这些差异可以通过已经从切除组织确定的MIB-1指数来解释,该切除组织大部分是CE“严重疾病”,而非增强病变更可能保持未切除。研究者从研究者的数据中观察到,当这些区域相对于对侧脑组织显示出指示血管生成(升高的CBV和PH)和增加的生物能量学(增加的Cr)的肿瘤提示的生理和代谢特征时,在手术和辅助治疗开始之间更可能出现与肿瘤生长相对应的新CE。注意,术语“肿瘤生长”在这种情况下可能具有误导性,因为观察到的变化发生在T2高信号的区域中,这些区域先前是非增强的,但根据生理和代谢MRI参数确实包含可测量的肿瘤浸润。这些研究结果表明,先进的MRI模式可能有助于术前计划,以帮助描绘考虑所有区域提示肿瘤的最大安全切除。注意,术语“肿瘤生长”在这种情况下可能具有误导性,因为观察到的变化发生在T2高信号的区域中,这些区域先前是非增强的,但根据生理和代谢MRI参数确实包含可测量的肿瘤浸润。这些研究结果表明,先进的MRI模式可能有助于术前计划,以帮助描绘考虑所有区域提示肿瘤的最大安全切除。注意,术语“肿瘤生长”在这种情况下可能具有误导性,因为观察到的变化发生在T2高信号的区域中,这些区域先前是非增强的,但根据生理和代谢MRI参数确实包含可测量的肿瘤浸润。这些研究结果表明,先进的MRI模式可能有助于术前计划,以帮助描绘考虑所有区域提示肿瘤的最大安全切除。
虽然更广泛的胶质母细胞瘤手术切除的临床益处仍存在争议。7在一项大型回顾性研究中证实,与STR治疗胶质母细胞瘤相比,GTR和化疗后患者的生存获益。这在具有有利预后变量的患者中尤其明显。虽然GTR或STR后患者的生存率没有差异,但GTR患者的中位生存期延长5.7个月,相对于Lacroix数据,STR患者的生存期中位数延长8个月。此外,STR后组织去除程度估计为研究者患者组的中位数为90%,因此比Lacroix患者人群报告的范围更广泛。这一点,以及越来越多的证据表明佐剂和进展后环境中使用的药物的有效性增加,
在相关的说明中,研究者小组最近的另一项研究检查了前诊断MR参数与新诊断,切除的胶质母细胞瘤患者生存率的预测价值。残余肿瘤体积的解剖学,生理学和代谢测量与存活率强烈相关。特别地,CNI>2,CBV>3和ADC<正常白质中的<1.5倍-各自被发现与存活率降低密切相关。这表明具有较大残余肿瘤负荷的患者倾向于具有较高的存活率较低的风险并且进一步支持在胶质母细胞瘤患者中实现最大安全肿瘤切除的概念。虽然对于实现最大安全切除存在明显的解剖学,功能和其他限制,但是包括先进的成像模式有可能定义表现出超出CE区域的肿瘤特征的区域,其可以考虑用于切除。
在整个胶质母细胞瘤患者群体中,53%的患者发生肿瘤生长,并且在手术切除肿瘤后4周(±2周)评估,患者与患者之间差异很大。根据具体情况,肿瘤生长程度与手术和RT前成像之间的时间间隔无关。这证明了个体病变的不同动态和潜在的生物学特性。虽然研究者不能排除相邻非梗塞组织中CE反映血管变化的可能性,但研究者发现CE被认为与肿瘤生长相关的区域表现出肿瘤提示代谢和增殖的代谢和生理特征,并且与特征相比增加了细胞密度。与DWAs相对应的CE区域。所提供的数据支持先进的MRI模式在区分辅助治疗前CE的原因方面的价值,并应纳入进入临床试验的患者的基线成像,以寻求评估研究药物的有效性。
除了研究者的研究结果对参与临床试验的患者的手术计划和基线评估的影响之外,研究者认为它们引发了关于辅助治疗开始时间的问题,并为RT计划的定制目标定义提供了机会。在手术和开始RT之间的4周期间,超过一半的胶质母细胞瘤患者发生肿瘤生长的事实表明,考虑缩短这个时间间隔可能是值得的。几十年前,RT用钴或正电压设备进行,这些设备具有低深度剂量特性并导致伤口破裂。在兆伏(MV)照射的早期阶段,通常采用相反的横向辐射场来传递全脑和后来的部分脑RT,对皮肤和耳朵造成急性毒性。随着MV照射的出现,剂量逐渐升高,同时降低了这种毒性。现代RT习惯上进行与三维适形RT,优选与采用四个或更多不共面的辐射场,以符合规定的剂量对肿瘤6-MV光子直线加速器,同时不伤害周围的组织。在实践中,RT可以在术后组织肿胀消退并且患者被认为已经充分恢复时开始。由于这些原因,研究者的建议是考虑在手术后2周开始使用替莫唑胺进行RT和同步化疗,如果患者的一般状态允许的话。这是否会对患者结果产生积极影响超出了本研究的范围,应在临床试验中进行测试。
在辅助治疗之前获取MR图像的另一个潜在价值在于改进RT的目标定义。人们普遍认为MRI比治疗计划提供更好的软组织对比度。一些机构政策要求将术前MRI与治疗计划CT相关联,以帮助开出RT的目标。大多数机构已经调整了政策,以基于术后MRI确定目标体积,目标是覆盖几厘米扩大的原发/残余病灶。目前的放射治疗肿瘤学组临床试验要求对T2加权MR图像上高信号周围2厘米边缘的区域开出剂量为46Gy的剂量。评估了10例房室乳头状瘤患者在转移前的相对于术后MRI的肿瘤生长情况。他们表明肿瘤生长(CE增加)发生在术后残留肿瘤的2厘米范围内。虽然研究者观察到CE发生在残留的肿瘤/切除腔附近,但研究者没有尝试比较术后和RT前体积的空间范围,因为对齐这两个成像扫描相关的不确定性,这通常表现出显着广泛肿瘤切除后组织移位。这将为大脑正常区域的辐射暴露和毒性减少提供显着降低治疗边际的机会。
总之,研究者认为研究者的研究结果对手术和RT计划以及临床试验中治疗反应的评估具有意义。研究者的研究还提出了关于手术与开始辅助治疗之间的当前时间间隔的问题。
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胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。 |
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