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胶质瘤相关性癫痫的辅助性 |
原发性近三分之一脑瘤经历癫痫发作的呈现症状的期间和另一个发展癫痫发作疾病过程。此外,这些患者中的许多患有癫痫,其对生活质量产生不利影响。事实上癫痫发作控制是复发性低级别胶质瘤患者生活质量的最重要预测指标。治疗脑肿瘤相关性癫痫的一个挑战是抗癫痫药物的选择受到与化疗相互作用的限制和副作用包括认知功能障碍中已经易感患者群体。因此,确实需要找到没有耐受性良好的细胞色素酶诱导特性的有效抗癫痫药物。谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质并且是致癫痫的。在小鼠模型中发现谷氨酸释放是造成癫痫活动的原因。异常的谷氨酸调节与原发性脑肿瘤相关的癫痫相关。具体而言胶质瘤瘤周组织含有增加的细胞外谷氨酸浓度,这是由于通过胱氨酸谷氨酸转运蛋白分泌的胶质瘤细胞谷氨酸增加和周围反应性星形胶质细胞对谷氨酸再摄取受损。
一种高选择性的非竞争性氨基羟基甲基异恶唑丙酸型谷氨酸受体拮抗剂,不含酶诱导特性。它是美国食品和药品管理局批准作为辅助和作为单一疗法用于焦性发作和治疗部分性癫痫发作有或无继发的全身性发作的附属或单一疗法和原发性全身强直阵挛性发作的辅助治疗中癫痫患者研究人员假设是治疗脑肿瘤患者局灶性癫痫发作的可行选择,特别是在胶质瘤微环境中存在过量谷氨酸的情况下。因此,研究人员进行了一项单臂前瞻性研究,以评估作为辅助性抗癫痫药物在患有局灶性癫痫发作的胶质瘤患者中的安全性耐受性和疗效。
招募了几名受试者并在该研究中接受了药物。胶质瘤亚型由胶质母细胞瘤,间变性星形细胞瘤,少突神经胶质瘤和弥漫性星形细胞瘤组成。几名参与者可获得异柠檬酸脱氢酶基因型状态。其中几人患有异柠檬酸脱氢酶突变肿瘤,几人患有野生型异柠檬酸脱氢酶肿瘤另外所有具有记录的甲基鸟嘌呤脱氧核糖核酸甲基转移酶的受试者启动子甲基化状态具有高甲基化。这项研究令人鼓舞,因为在本研究过程中几名受试者中有几名在减少癫痫发作的过程中观察到辅助性的益处。作为参考来自几项大型试验的汇总分析显示,非脑肿瘤患者发生局灶性癫痫,服用非酶诱导的抗癫痫药物,不幸的是由于没有收集基线癫痫发作频率数据,研究人员无法计算癫痫发作减少百分比。其他限制包括小样本量和关于神经胶质瘤亚型和等级的受试者异质性程度,这使得个体之间的反应率难以比较。与研究人员的临床研究相似最近报道了一项前瞻性研究的结果,该研究对多例胶质瘤患者和耐药性癫痫患者进行了治疗。他们表明几名受试者获得完全的癫痫发作自由。副作用相当小与研究人员研究中观察到的相似。
值得注意的是研究人员研究中癫痫发作活动减少的大多数参与者患有异柠檬酸脱氢酶突变肿瘤。由于研究人群中异柠檬酸脱氢酶突变肿瘤的高比率不能排除抽样误差。然而这可能具有临床意义,因为突变和谷氨酸能通路之间存在关系。异柠檬酸脱氢酶是酶的内柠檬酸循环,其催化转化异柠檬酸至酮戊二酸。异柠檬酸脱氢酶基因在神经胶质瘤和继发性多形性胶质母细胞瘤中发生突变。相反突变形式产生羟基戊二酸它是一种代表性的,在结构上类似于谷氨酸。可以假设可以作为谷氨酸受体激动剂起作用。最近引入成鼠皮质神经元细胞培养导致了由一个的应用无效增加神经元的电活动甲基天冬氨酸受体拮抗剂。然而该研究没有专门研究其他谷氨酸受体,涉及非人神经细胞培养的早期实验显示外源性。据研究人员所知因此异柠檬酸脱氢酶突变对人类丙酸受体信号传导的重要性仍有争议。总之本研究与目前的文献一致证明辅助性是局灶性癫痫发作的胶质瘤患者的安全选择。然而,建议进行更大规模的研究,以更全面地解决该人群的疗效。大多数反应者也患有异柠檬酸脱氢酶突变肿瘤的观察结果提出,可能对肿瘤因谷氨酸能通路改变而导致突变的患者有效。关于异柠檬酸脱氢酶丙酸受体信号传导的其他研究是必要的。
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胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。 |
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