在获得明确诊断并通过肿瘤的临床过程确认的情况下,该程序被认为是成功的。
活检程序的总体诊断率为93.7%,9例患者的活检结果为阴性。100名患者诊断为弥漫性脑干胶质瘤。其他肿瘤疾病在23名患者中被诊断出来。此外,组织学评估显示10名患者的非肿瘤性病变(表1)。根据WHO分类对肿瘤进行分级;低级别胶质瘤被分类为II级和高级别胶质瘤,分为III级和IV级。
弥漫性脑干胶质瘤患者中,63例为成人,其中男性40例,女性23例,年龄18~75岁(平均41岁)。37名患者为儿童,其中包括19名男孩和18名女孩,年龄从2岁到12岁不等(平均6.9岁)。在活组织检查后4天至278个月进行患者随访(平均40.4个月)。
84名患者接受了常规局灶放射治疗;9例患者未接受治疗,因为他们出现轻微症状,非进展性肿瘤,以及低级别胶质瘤的组织学诊断;放射治疗前有7例患者死亡。在复发时或放疗失败时对40名患者进行化疗。
关于目前系列中的并发症,由于手术导致1例死亡,13例患者(9.8%)出现明确的并发症。
统计分析
从活组织检查程序的时间到患者由于弥漫性神经胶质瘤最后一次随访或死亡的日期测量存活时间。使用Kaplan-Meier方法以95%置信区间估计存活率。组织学分级(低级别与高级别胶质瘤)之间Kaplan-Meier曲线的比较,输注Gd(增强与非增强肿瘤)和年龄(成人与儿童)后T1加权MRI的特征使用log-进行等级测试。Cox比例风险模型用于测试多变量分析中的预后因素。参数被认为是统计学上显着的,p值为0.05。
结果
在51名患者(51%;32名成人和19名儿童)中测定弥漫性高级别胶质瘤的组织学分级。49名患者(31名成人和18名儿童)诊断为弥漫性低级别胶质瘤。在2007年8月的最后一次随访时,55名患者(55%)死亡。
从活组织检查日期开始,该人群的平均总生存期为弥漫性低级别胶质瘤57个月,弥漫性高级别胶质瘤13.8个月(p<0.001)。成人和儿童的Kaplan-Meier生存曲线之间的比较显示,25和16个月的中位生存期分别相似。
在低级别胶质瘤患者中,成人的1年生存率为92.9%,儿童为79.4%(p=0.07)。在高级别胶质瘤组中,成人的1年生存率为29.1%,儿童为44.9%(p=0.34)。这些差异并不具有统计意义。
在成人组中,Kaplan-Meier曲线存活率的比较显示低级别胶质瘤患者的存活率较高。成人患者的1年精算存活率对于低级别胶质瘤为92.9%,对于高级别胶质瘤为29.1%。这种差异具有统计学意义(p=0.0001)。
关于MRI特征,51名患者(29名成人和22名儿童)出现对比增强病变。在48名患者(34名成人和14名儿童)中观察到非增强性病变。一名患者的T1加权图像没有Gd输注。
MRI上非增强性病变患者的平均存活率为54.2个月,而增强病变的患者为21.7个月(p<0.001)。Kaplan-Meier曲线还显示非增强肿瘤患者的存活率更高;此外,非增强型肿瘤患者的1年精算存活率为88.6%~0.04%,而增强肿瘤则为44.9%±0.07%。
多变量分析(Cox比例风险回归)显示,只有组织学分级(p=0.001)是一个重要的预后因素。在该分析中,变量MRI发现(p=0.053)和年龄(p=0.27)与患者存活率无统计学显着相关性。
讨论
在大多数研究中,脑干胶质瘤的治疗决策仅基于MRI特征,不包括组织病理学诊断。大多数作者认为内在脑干肿瘤的活检程序过于危险,并认为成像方法足够可靠。因此,MRI结果对脑干肿瘤治疗决策的影响非常高,但基于MRI诊断的准确性很高。弥漫性脑干胶质瘤尚未通过组织病理学发现得到充分验证。因此,一些作者报道,位于髓质上方的所有弥漫性脑干胶质瘤都表现为高级星形细胞瘤,组织学分级并不是这些神经元存活的重要因素。很少有关于脑干胶质瘤的预后和预后因素的研究。这可能是由于这些肿瘤的发病率低和事实上,组织病理学诊断很少得到证实。
本研究显示,在所研究的3个因素中,在单变量分析中,对比增强和组织学分级是显着的预后因素,但年龄不是。在多变量分析中,仅有组织学分析等级仍然是一个重要的预后因素。然而,组织学分级仅是成人组中的重要预后因素。在儿童中,尽管低级别胶质瘤患者的生存期较长,但差异无统计学意义(p=0.088)。
这些数据类似于Selva-pandian等人发表的数据17,他们证明肿瘤等级是预测成人生存的重要因素,但在儿童中,它与结果无关。然而,Broniscer等人3显示,3岁以下儿童的预后有所改善。
最近报道,成人弥漫性低级别胶质瘤患者的1年生存率为93%,而弥漫性高级别胶质瘤患者的这一比例为42%,也证实了组织学的影响这些患者的生存等级。
使用单变量分析,Guillamo等人6显示在弥漫性神经胶质瘤的成人中,组织学分级和MRI“坏死”是重要的预后因素,但对比增强不是。当多变量分析中包括组织学分级和MRI坏死时,这些因素的相对风险相似,但只有MRI坏死被认为是显着的。
在接下来的几十年里,传统的分次放疗很可能不会成为弥漫性脑干胶质瘤的唯一有效治疗方法。此外,对于低级别胶质瘤患者,正在采用最初的观察政策,然后在患者疾病临床进展时进行治疗。
事实上,单独或联合使用新的化学疗法,基因疗法或免疫疗法肯定会成功改善这些患者的疗效。这些疗法无疑需要进行组织取样,用于诊断确认和组织学分级,用于分子标记研究,或在采用靶向治疗之前用于免疫学目的,因此,发现儿童期恶性胶质瘤中p53的过度表达与不良结果密切相关,与临床预后和组织学发现无关。
结论
该研究显示,组织学分级和MRI特征是这些患者生存的重要预后因素,但在多变量分析中,只有组织学分级仍然是一个重要因素。应进一步研究以确定是否组织学研究。 |