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实体瘤放射治疗 |
免疫疗法的最新进展证明了免疫系统在癌症控制中的重要性。淋巴细胞在抗癌免疫反应中发挥关键作用,但是外部束放射疗法耗尽,导致急性和慢性淋巴细胞减少。因为淋巴细胞是对癌症的天然免疫应答中的主要效应细胞之一,并且最有效的免疫治疗剂的作用是由淋巴细胞介导的,逻辑机制将这些关键免疫细胞的消耗与较差的联系起来。结果和对免疫疗法反应的可能性较低。通过动物实验说明淋巴细胞区室在肿瘤特异性免疫应答中的重要性,该实验表明,与免疫活性小鼠不同,细胞缺陷小鼠不能对放射治疗配体增强的组合产生远隔反应。远征效应的临床报告还暗示肿瘤抗原特异性分化簇淋巴细胞作为抗癌免疫应答的关键介质,并提示淋巴细胞也可能在体液免疫应答的产生中发挥作用。对恶性肿瘤因此胶质瘤可以直观地提出,以减少个体对安装肿瘤特异性免疫应答的能力。最近多项研究已在几个治疗难治性实体瘤,包括高级别胶质瘤,确定辐射诱导淋巴细胞减少。风险和严重程度似乎与使用类固醇或同时化疗无关,因为无论皮质类固醇药物或淋巴毒性化疗药物是否与放射治疗同时使用,这种毒性发生在分次放射治疗治疗患者中。早期临床数据也强烈表明绝对淋巴细胞计数是对检查点阻滞的反应的生物标志物。在用检查点抑制剂治疗的胶质瘤患者中更高的淋巴细胞计数与更高的反应率和更持久的治疗反应相关。
量化免疫剂量的有效方法对于开发有效策略以预防或减轻需要转化的患者的治疗诱导淋巴细胞减少的风险至关重要。然而将淋巴细胞概念翻译用于放射肿瘤学诊所提出了独特的理论和实践挑战,因为循环免疫细胞在几个关键方面与典型的解剖学在结构上不同。首先免疫细胞不是均匀分布在整个身体中并且不能由单个解剖结构或区域限定。另外因为淋巴细胞在血流中,所以它们在穿过照射场时不断地通过辐射剂量梯度。此外在治疗期间解决计算循环免疫细胞的辐射剂量的问题的初始尝试仅考虑血流本身内携带的淋巴细胞接收的剂量。这样的模型可以是足够用于在解剖部位,缺乏高浓度的伯或仲淋巴组织的免疫剂量的计算。然而在其他身体部位,特别是胸部和腹部,辐射场内的淋巴细胞密度根据血流速度和体积以外的因素而变化,最重要的是主要淋巴结构的分布。作为治疗领域内的脾脏,因此需要一种结合淋巴细胞密度分布估计的更新方法,以便最准确地计算免疫的剂量。淋巴细胞致密器官作为淋巴细胞减少风险的主要原因的作用可通过最近的两项研究来说明,这些研究暗示脾脏剂量是接受上腹部放射治疗的患者危险因素。
在多名接受常规分次放射治疗治疗胶质瘤的患者中,平均脾脏剂量与三级淋巴细胞减少的风险高度相关。值得注意的是低到中度脾剂量被更强烈的淋巴细胞减少的风险比大剂量使用,以及患者的中位累积剂量脾与分级相关淋巴细胞仅为戈瑞,这再次说明了低剂量体积诱导辐射诱导淋巴细胞减少的临床意义。还发现低剂量脾脏照射与淋巴细胞减少风险相关,并报道平均脾脏剂量和脾脏可预测肝癌患者的放射性淋巴细胞减少风险。在该系列中所预测的严重的淋巴细胞的平均脾脏剂量也相当低,并且患者的平均脾剂量戈瑞有严重的淋巴细胞减少的风险的大约几倍的增加。在有效视野大小方面概念化免疫的剂量可以帮助解决这些困难中的一些。为了计算淋巴细胞的剂量,预计有效视野大小与照射野内的淋巴细胞密度和通过照射区域的血液量成正比,这与血管开启时间有关,目标体积积分剂量和半影大小。实际上含有非常高浓度的循环淋巴细胞的器官,如脾脏和胸腺以及具有高血流速率的器官预计会增加有效的视野大小淋巴细胞减少的风险。
此外我们在免疫系统对急性和慢性放射性淋巴细胞减少症的反应方面的知识存在显着差距。急性放射诱导的淋巴细胞清除后淋巴细胞再增殖的动力学没有很好地表征,但在试图分析严重淋巴细胞减少的剂量测定预测因子时具有潜在的重要性。淋巴细胞亚型分布的解剖学不均匀性也可能影响免疫剂量计算的准确性。辐射诱导的淋巴细胞减少与多种治疗难治性实体瘤的低生存率相关。这种常见和临床上显着毒性的风险似乎与治疗期间循环免疫细胞接收的辐射剂量成正比。虽然在放射治疗期间开发计算免疫剂量的稳健方法的任务提出了相当大的理论和技术挑战,但是提高我们对免疫剂量测定的理解对于确定有效策略以预防或减轻需要转化癌症的患者的免疫抑制至关重要。需要进一步研究以确定是否纠正或预防可改善胶质瘤患者的存活率。
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胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。 |
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