中枢神经系统肿瘤是儿童和青年人中最常见的恶性肿瘤，是儿童和青年人中白血病最常见的死因，所有级别的神经胶质瘤占所有中枢神经系统恶性肿瘤。儿科低级别胶质瘤，通过基于其组织学特征为分级世界卫生组织定义的肿瘤，包括岁年龄组胶质瘤。星形细胞瘤是最常见的形式，但其他肿瘤类型包括星形细胞瘤，低级别少量少细胞瘤，低级少突神经胶质瘤，混合性低级别胶质瘤和神经胶质瘤。虽然手术通常用于病变适合彻底切除治愈，星形细胞瘤是具有挑战性的肿瘤治疗的时候都无法被切除。它们通常出现在大脑深处或靠近重要结构，使得完全手术切除困难。他们的行为往往是无痛的，多级数和不同程度的敏感性的。
　　历史上，外部束辐射是不可切除或不完全切除的肿瘤的有效疗法。但是，由于这些病变的倾向要大，并通常会影响幼儿，对辐射引起脑损伤的潜力，与相关的严重认知，发育和内分泌后遗症在发育中的大脑，是非常重要的。因此，目前使用替代治疗策略作为一线治疗，尽管使用多系列化学疗法，仍然保留了已经进展的肿瘤的放射。一个战略密切观察相结合的全身化疗，如果有必要成为护理的标准。在视神经通路胶质瘤，肿瘤位置，残留疾病，患者年龄以及与神经纤维瘤病的关联的情况下，肿瘤进展，对视力的威胁和下丘脑-垂体功能障碍可以影响关于特定化学治疗方案的决定。目前，有许多方案可用于阻止进展或延迟对潜在破坏性放射治疗的需要。这些化疗方案通常是非特异性的并且与许多短期和长期副作用谱相关。尽管没有显着差异，然而，在所有化疗方案中，化疗儿童的明显低于辐照儿童。这些患者的优良的综合存活率的通常是慢性的性质细胞毒性化疗和其相关的副作用，如耳毒性，周围神经病变，感染和继发性恶性肿瘤的风险，困难的和不希望的化妆理由，并且已经导致寻找更好耐受并且可以实现持久肿瘤控制的方案。
　　血管内皮生长因子在胚胎发生和生长期间的生理性血管生成中起重要作用。与血管增生重合血管内皮生长因子的表达水平增加已经报道了在形成黄体在正常大鼠卵巢和在显影鼠脑组织，并指示其在内皮细胞增殖和正常微血管发展起重要作用。还有充分的证据表明血管内皮生长因子在病理性血管生成和增加的血管通透性中起关键作用，允许肿瘤扩增。血管内皮生长因子与其受体的结合启动了导致新血管形成的信号传导途径。新形成的肿瘤血管高度依赖于血管内皮生长因子以持续存活。在各种肿瘤组织中发现水平增加，包括高血管多形性胶质母细胞瘤。重要性中的胶质肿瘤转化和进展血管内皮生长因子介导的新血管形成的由后来证实在血管发生血管内皮生长因子的关键作用也已在其它广泛的成人和小儿恶性肿瘤作出明显的。在鼠模型中，已显示抗血管内皮生长因子抗体抑制肿瘤生长，伴随着微血管形成的显着减少，但不抑制肿瘤细胞的扩增。儿科低级别胶质瘤已经显示出表达高水平的血管内皮生长因子，这直接与微血管密度和更高的肿瘤进展率相关。贝伐单抗是针对血管内皮生长因子的人源化单克隆抗体。它已被用于许多抗血管生成的方案中。剂量递增研究建立了最大耐受剂量。早先的研究已经证明了贝伐单抗在高级别胶质瘤成人活动。页近的来自若干机构小病人系列的报告显示，伊立替康贝伐单抗的组合是有效的儿童乘复发低级别胶质瘤。此外，贝伐单抗已被发现在患有视神经交叉神经胶质瘤的患者中有效，尽管常规化学疗法和放射治疗仍具有进行性视力视野损失。相关毒性反应轻微且可逆，停止治疗。这些包括高血压，疲劳，鼻出血，淋巴细胞减少和蛋白尿，但在儿科人群中没有报告大出血，血栓并发症或伤口愈合问题。研究人员现在报告贝伐单抗在研究人员的研究人群中对难治性或进行性儿科低级别胶质瘤的疗效。这项研究是两个机构用贝伐单抗治疗治疗难治性或进行性儿科低级别胶质瘤的儿科患者的回顾性分析。目的是分析客观反应，无进展生存和贝伐单抗治疗相关毒性。使用医院数据库和相关临床数据确定患者，并从患者的图表中提取治疗方案。该研究是在机构伦理批准下进行的。有或没有神经纤维瘤病且至少有一个记录的进展，有资格进行该研究。患者因进行性疾病可能的功能性发病率而经常进行广泛的预处理而被高度选择。满足神经纤维瘤病临床标准的患者进行了正式的遗传学检测，并检查了所有可用的组织样本的途径改变。当临床和放射学特征与低级别胶质瘤一致时，包括未进行组织学诊断的患者。
　　 在研究人员的队列中使用了几种化疗方案，伊立替康/贝伐单抗，洛莫司汀贝伐单抗和单药贝伐单抗的组合。治疗持续时间以周期定义，其中一个周期等于剂贝伐单抗的完成。治疗时间长短且取决于反应和不良事件概况。根据不良事件通用术语标准对不良事件进行评估和评分。选择在贝伐单抗开始前具有最接近间隔的磁共振成像脑作为基线扫描。治疗结束时和最新的磁共振成像评估放射学反应。根据机构方案进行磁共振成像扫描，在轴向，矢状或冠状序列上测量最大的双向肿瘤面积。完全反应是肿瘤的完全消退，部分反应在最大双向肿瘤区域减少肿瘤区域减少，病情稳定最大双向肿瘤区域减少，从最接近磁共振成像时间点的访问中收集正式的神经和视觉评估信息，用于临床反应评估。临床或/和放射学反应用于确定客观反应。
　　 在本研究中，研究人员报告了开始进行贝伐单抗治疗的进展性儿科低级别胶质瘤患者。患者特征，开始贝伐单抗治疗和贝伐单抗治疗方案前的治疗方法。，患者接受贝伐单抗治疗中，肿瘤处于交叉/下丘脑区域，患有中线肿瘤，患者患有播散性疾病，患者均有半球，后颅窝和脊柱受累。患者的组织学诊断有以下病理：毛细胞星形细胞瘤，多形性黄色星形细胞瘤，神经节细胞瘤和神经胶质瘤。患者未进行活组织检查，根据临床和放射学检查结果诊断为低级别交叉/下丘脑肿瘤。其中两名患者已达到神经纤维瘤病的临床标准，并已进行基因确诊，一名患者不符合神经纤维瘤病临床标准，未进行检测。在患者中，足够的组织可用于途径改变测试：两名具有融合，两名具有突变，一名患者被测试为突变阳性，两名患者没有改变。没有患有毛细胞星形细胞瘤的患者具有突变。一名患者的突变检测呈阳性，两名患者没有改变。没有患有毛细胞星形细胞瘤的患者具有突变。一名患者的突变检测呈阳性，两名患者没有改变。没有患有毛细胞星形细胞瘤的患者具有突变。
　　从贝伐单抗治疗开始，中位随访时间为几个月。所有患者在最后一次随访时仍然活着。在最后一次随访中，患者有放射学稳定的疾病，一名患者有部分反应，三名患者有轻微反应。一名患者在治疗结束时具有放射学进展，两名患者在治疗结束后分别在几个月时进展。两名患者在停止治疗后几个月时显示出混合反应，其中囊性成分和稳定的固体成分进展。研究人员的队列中没有记录放射学完全反应。重要的是，患者视力提高，患者视力提高和偏盲部分恢复。具体而言，患者儿科低级别胶质瘤从手部运动到厘米的计数指，两个视野都有所改善，和儿科低级别胶质瘤都有视力恢复在厘米处，可以实现功能性视觉，并显着改善中的独立移动和生活质量。观察到视野改善和左侧突眼减少。视力保持稳定，一名患者没有进一步恶化，并且在之前的进展中已经丢失，另一名患者没有观察到改善。分辨了内分泌症状，有运动功能改善。患者的运动功能恶化伴有放射学进展性疾病。尽管放射学进展，患者的视敏度也有所改善。具有分离的囊性进展的患者保持临床稳定。观察到视野的改善和左侧的突眼减少。视力保持稳定，一名患者没有进一步恶化，并且在之前的进展中已经丢失，另一名患者没有观察到改善。分辨了内分泌症状，有运动功能改善。患者的运动功能恶化伴有放射学进展性疾病。尽管放射学进展，患者的视敏度也有所改善。具有分离的囊性进展的患者和保持临床稳定。观察到视野的改善和左侧的突眼减少。视力保持稳定，一名患者没有进一步恶化，并且在之前的进展中已经丢失，另一名患者没有观察到改善。
　　 治疗持续时间为几个月，大多数患者完成了五个或更多周期的治疗。在最后一次随访时，有患者继续接受治疗。继续治疗的限制因素是患者的蛋白尿和高血压，其中一名患者需要先前存在的高血压治疗，并且需要在两名患者中进行肿瘤相关的外科手术。患者中有患有蛋白尿，患者轻度中性粒细胞减少，和一名患有贫血症-这些患者在密切监测下继续接受治疗。在研究人员的队列中没有观察到发热的中性粒细胞减少发作。在患有特发性高血压和蛋白尿恶化的患者中，治疗在几个月后停止。两个参数的分辨率发生在停止治疗后几个月。然而，肿瘤在治疗后继续进展，并且在支持双重抗高血压治疗几个月后重新开始使用卡铂/贝伐单抗方案。他在临床上保持稳定，他的血压控制在级蛋白尿。贝伐单抗治疗重新开始后几个月的最后磁共振成像脑部扫描显示疾病稳定，对比度增强降低。在患者中，尽管服用两种抗高血压药物，但由于几级蛋白尿和高血压逐渐恶化，几个月后停止治疗。治疗几个月后症状得到改善，但患者仍然服用两种轻度蛋白尿的抗高血压药物。肿瘤保持稳定，未开始进一步治疗。
　　 最近在成人和儿童胶质瘤方案中越来越多地使用贝伐单抗基础方案，结果令人鼓舞。低级别胶质瘤中的儿科人群是多个级数和发病的一个沉重的负担，特别是在不能手术切除的肿瘤的个体中已知的慢性复发性疾病。它通常需要多种治疗方法，包括采用放射治疗来控制肿瘤。在这个选定的队列中，研究人员已经证实客观反应在患者中有快速临床改善，这些患者之前用多种治疗方案治疗，包括三个人的放射治疗。治疗几个月后，所有患者均表现出一定程度的放射反应。研究人员还观察到从衰弱的临床症状中快速恢复，包括两名患者的视力快速改善和另一名患者明显的致密性偏瘫消退。继续治疗表明另外四名患者的视力改善和其余两名患者的视力稳定。重要的是，即使其中一名患有初始视觉症状的患者在停止治疗几个月后有放射学进展，她的视力为治疗并且在最近的随访中保持稳定，允许该患者保留功能性视力。在研究人员的队列中，贝伐单抗治疗在继发于下丘脑/交叉肿瘤位置的内分泌病患者中表现出疗效，其中研究人员能够在四分之二的患者中实现症状消退并且在其余两个患者中提供快速的症状改善和稳定。与其他研究相比，反应率的差异可能与每个队列中的样本量较小以及客观反应评估的变化有关，其中一些研究使用临床反应而其他研究仅报告放射反应在继发于下丘脑/交叉肿瘤位置的内分泌病患者中表现出疗效，其中研究人员能够在四分之二的患者中实现症状消退并且在其余两个患者中提供快速的症状改善和稳定。与其他研究相比，反应率的差异可能与每个队列中的样本量较小以及客观反应评估的变化有关，其中一些研究使用临床反应而其他研究仅报告放射反应。
　　 具有重要意义的是，由于毒性，研究人员能够在停止治疗几个月后成功恢复其中一名患者的治疗。在该患者中，治疗受限于显着的高血压和蛋白尿，其通过停止贝伐单抗解决。在快速肿瘤进展后，通过精心选择的抗高血压药，研究人员能够重新开始治疗，从而导致肿瘤稳定并控制肿瘤相关症状，这表明尽管贝伐单抗的副作用并非微不足道，但可以成功地控制它们以允许继续治疗避免更多破坏性的治疗方案。此外，贝伐单抗再治疗的效果似乎没有因先前的暴露而降低。先前在少数病例中描述了使用贝伐单抗的单一疗法具有其自身的益处，因为从治疗方案中去除伊立替康降低了联合毒性而对良好结果没有显着影响。在研究人员的研究中，研究人员已经检查了最常用的治疗方案，即以长春碱或卡铂或卡铂和长春新碱的组合单一疗法结合贝伐单抗的作用。几名患者中有在治疗开始时接受了贝伐单抗治疗，然后继续按常规治疗方案进行治疗。多名患者中有几名对这些组合有反应，这与之前伊立替康/贝伐单抗方案的报告相当。研究人员没有观察到超出预期的毒性增加，只有轻微的中性粒细胞减少，可能与长春碱有关。如果出现急性临床需要，向常规卡铂和长春碱方案中加入贝伐单抗有利于提供快速的症状控制并避免与放射疗法相关的破坏性神经缺陷。一般而言，观察到的毒性，包括几级高血压和蛋白尿，在停止治疗时是可逆的。研究人员没有遇到成年人群中报告的严重出血或血栓形成事件。
　　 所有五个患者有进展的情况下几个月贝伐单抗的完成，这表明，与先前的报道一致，虽然治疗提供了无可争辩的临床益处，结果是不耐用。建立了与任何变量的进展相关性，排除了具有突变体多形性黄色星形细胞瘤的组织学诊断的病例。该患者在几个月的评估中初始稳定了她的疾病，并且在治疗几个月后随后的肿瘤进展。此时，发现肿瘤已经发生转变为高级别胶质瘤，这与先前的文献报道一致。两个病人神经纤维瘤病的疾病稳定和临床症状与在病变的先前增强部分的对比度增强的完整分辨率的提高。
　　 总之，似乎具有临床益处，毒性风险最小。基于这一成功，研究人员的团队采用了贝伐单抗治疗。研究人员建议将其用作常规化疗的辅助手段，在复发和前期环境中，在需要快速控制肿瘤的情况下需要快速控制肿瘤，尤其是视力丧失和脊髓功能丧失。最佳治疗持续时间未定义;然而，如果耐受，考虑更长疗程似乎是合理的。贝伐单抗可以有效且安全地与许多方案组合以允许患者治疗和再治疗的灵活性。因为似乎对视觉症状发挥最显着的作用，不论常规活检的下丘脑-交叉病变普遍存在，不论途径如何变化，它可以成功地用于病例，由于途径未知，抑制剂不可用。需要更大规模的前瞻性研究来确定反应是否取决于儿科低级别胶质瘤的不同组织学和分子特征。