由于新的诊断标准和新的三期临床试验证据，间变性胶质瘤的治疗范例已发生变化。世界卫生组织脑肿瘤分类包括弥漫性胶质瘤被重新定义为包括分子标准，通常取代肿瘤细胞的形态学外观。这是必要的因为预后与分子诊断更密切相关而不是形态和等级。最近辅助化疗除放疗外的益处已在间变性少突胶质细胞瘤和间变性星形细胞瘤以及低级别神经胶质瘤中得到证实，其中异柠檬酸脱氢酶突变星形细胞瘤和共同缺失具有最显着的益处肿瘤。在目前的模型中异柠檬酸脱氢酶基因的突变似乎是一个早期近端事件，之后有一个分支点随后的全臂共同缺失导致少突神经胶质瘤，而地中海贫血精神发育迟缓综合征连锁基因表达的丧失导致星形细胞瘤谱系。星形细胞瘤也可能在没有异柠檬酸脱氢酶突变或连锁基因缺失的情况下发展并且通常具有的缺失。端粒酶逆转录酶突变可见于少突神经胶质瘤或星形细胞瘤。具有间变性少突胶质细胞瘤和间变性星形细胞瘤的患者比单独放射治疗更有利于放化疗。具体而言在患者的少突神经胶质瘤，与放射疗法加上丙卡巴肼洛莫司汀化疗导致的存活和无进展存活了巨大的延长治疗。此外最近在试验的中期结果中报道了辅助性替莫唑胺化疗对间变性星形细胞瘤患者的显着存活益处。
　　 放射治疗肿瘤学组研究报告和欧洲组织的研究和治疗癌症的研究都是三期研究红细胞比积化疗中获益除放射治疗外，与单纯放疗相比间变性少突神经胶质瘤患者。在放射治疗肿瘤学组研究中多名患有组织学定义的间变性少突神经胶质瘤或组织学定义的间变性少突细胞瘤的患者被随机分配到红细胞比积，然后进行放射治疗与单独使用放射治疗具有总生存的主要终点。对于整个队列治疗的中位总生存期没有差异。当在报告初始结果时与研究的结果同时进行两项研究均未发现治疗组之间的总体生存差异。随着遗传数据的出现出现了一种模式。在这些研究开始之后很久才发现遗传改变，但幸运的是由于放射治疗肿瘤学组和研究小组的远见，可以找到和评估研究参与者的档案肿瘤组织。这些关键的遗传决定因素产生了改变实践的结果。随着数据的成熟共同缺失患者亚组的存活率增加最终变得清晰。中位生存期为几年时未发现这一明显的益处。组合放化疗优于放射治疗的意义仅在成熟随访时出现。
　　 对放射治疗肿瘤学组患者数据的进一步分析表明，在多例能够评估异柠檬酸脱氢酶突变状态的患者中，几例患有异柠檬酸脱氢酶突变。在异柠檬酸脱氢酶野生型肿瘤患者中组合治疗并未延长中位生存期或几年生存率在放射治疗专用组。相比之下异柠檬酸脱氢酶突变肿瘤患者在组合治疗后确实比单独使用放射治疗更长寿命。在共同缺失的肿瘤患者中存活率显着提高，其中放射治疗加红细胞比积治疗中位总生存期增加一倍。因此对于共同缺失的肿瘤的患者，红细胞比积加放射治疗可能是特别有效的治疗，尽管该观察来自非计划分析。作者得出结论共缺失和异柠檬酸脱氢酶突变状态确定了组织学诊断的少突神经胶质瘤患者，这些患者受益于组合化学放疗。证据表明与正常脑组织相比胶质瘤组织中脑源性神经营养因子微核糖核酸和蛋白水平的表达显着增加，此外降低脑源性神经营养因子表达抑制胶质瘤细胞增殖和侵袭。与这些报道一致研究人员的研究证实沉默阻断了脑源性神经营养因子受体酪氨酸激酶的表达并在胶质瘤细胞生长中发挥抑制作用。
　　 此外放射治疗肿瘤学组研究的作者指出，组织学标准在确定哪些患者将携带共缺失时不可靠，因为的间变性少突神经胶质瘤保留了而间变性少突细胞瘤确实存在共缺失。值得注意的是在没有共缺失的情况下，异柠檬酸脱氢酶基因突变的存在也预示着红细胞比积治疗的生存获益这是特别令人感兴趣的，因为这些肿瘤现在被归类为异柠檬酸脱氢酶突变的星形细胞瘤而不是少突神经胶质瘤，虽然在组织学上被诊断为少突神经胶质瘤。与放射治疗肿瘤学组实物相关的是一项新诊断的间变性少突神经胶质瘤患者的三期临床试验，随机选择多名患者接受单独放射治疗或相同的放射治疗，然后进行几个周期的辅助红细胞比积。结果显示，放射治疗红细胞比积组与单独使用放射治疗组相比显着更长的总生存期。在多例共同缺失的患者中，总生存期增加有更多受益于辅助性红细胞比积的趋势。作者得出结论之后加入几个周期的红细胞比积。放射治疗增加间变性少突神经胶质瘤的总生存期，并且与非缺失的肿瘤相比，编码的肿瘤从佐剂红细胞比积获得更多益处。再次异柠檬酸脱氢酶突变也具有预后意义。表明脑源性神经营养因子增加神经元中的抑制激活转录因子。此外最近的证据表明抑制激活转录因子已被证明与胶质瘤细胞增殖侵袭和化学抗性有关。目前的研究表明，敲低降低了依赖于脑源性神经营养因子受体酪氨酸激酶信号传导的抑制激活转录因子表达，抑制激活转录因子过表达逆转了对胶质瘤细胞生长和凋亡的影响。
　　 上述两项关键性研究中期开始之后确定了分子变化，最终导致了世界卫生组织修订胶质瘤分类。随着数据的出现显示替莫唑胺在复发性胶质瘤中的益处方案的具有里程碑意义的出版物，显示了替莫唑胺在新诊断的胶质母细胞瘤中的益处，神经肿瘤学领域随后几乎完全转向替莫唑胺。然而出版物突出了放射治疗肿瘤学组和的成熟结果，使红细胞比积重新成为人们关注的焦点，提出了一个重要问题即哪种烷基化剂方案替莫唑胺或红细胞比积优越或是否相同如本综述中所述，红细胞比积化疗作为辅助治疗在少突神经胶质瘤中具有明显的益处，并且对异柠檬酸脱氢酶突变的星形细胞瘤患者也有益。佐剂红细胞比积化疗的好处是在患有非异柠檬酸脱氢酶突变星形细胞瘤模棱两可和已被证明可用于治疗成胶质细胞瘤无效。研究人员还证实与沉默组相比脑源性神经营养因子过表达增加受体酪氨酸激酶表达，然而受体酪氨酸激酶过表达对脑源性神经营养因子表达没有明显影响。有证据表明生长因子有助于调节抑制激活转录因子水平，脑源性神经营养因子是一种主要的生长因子存在于神经系统中。总之目前的研究表明信号通路在胶质瘤细胞生长和凋亡中有关联。研究人员的研究更好地了解了在体外胶质母细胞瘤细胞中的功能，揭示了功能的分子机制，脑源性神经营养因子受体酪氨酸激酶抑制激活转录因子信号通路对胶质瘤细胞生物学发挥了不可或缺的作用。
　　 然而根据结果替莫唑胺显然对星形细胞瘤有益，关于替莫唑胺的益处程度是否与异柠檬酸脱氢酶突变的间变性星形细胞瘤中红细胞比积的益处相似尚未得到解决。突变对研究人群中患者预后的潜在影响尚不清楚，但研究人员可能会推断，确实可能有益因为在胶质母细胞瘤中是适度有益的，其中绝大多数是异柠檬酸脱氢酶野生型。是否是不劣于在少突神经胶质瘤红细胞比积也保持在当前时刻还不清楚，关于为什么少突神经胶质瘤现在由共同缺失定义和异柠檬酸脱氢酶突变星形细胞瘤是化学敏感的问题依然存在。最近发表了关于共同缺失所赋予的化学敏感性的有趣理论。答案可能部分源于共缺失对肿瘤微管形成的影响。已经证明星形细胞瘤细胞延伸称为肿瘤微管的超长膜突起，并将其用作促进脑侵入，增殖和长距离互连肿瘤细胞的导管。实际上肿瘤微管可以帮助将星形细胞瘤细胞排列成功能性合胞体，所产生的细胞间运输通讯途径构成了对化疗和放射治疗产生抗性的机制。在这方面小鼠模型中肿瘤微管连接的星形细胞瘤细胞通过缓冲钙显示出对放射疗法和化学疗法介导的细胞死亡的抗性，并且用细胞器如线粒体和细胞核重新供应受损细胞。
　　 在短短十多年的时间里，神经肿瘤学领域已经从化疗的作用尚未证实到其中巨大的进步导致用烷化剂改善总体存活率的领域。首先是方案该方案证实了替莫唑胺治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者的益处，同时鉴定了胶质瘤生物学中最早的生物标志物之一，脱氧核糖核酸修复酶甲基鸟嘌呤脱氧核糖核酸甲基转移酶。继该结果一致几乎每年的进步，与红细胞比积的益处在共删除间变性神经胶质瘤的出现和低级别胶质瘤和替莫唑胺对间变性胶质瘤的益处为共缺失。总的来说这些进展已经结论性地证明了化放疗优于单独的任一种放射治疗或单独化疗的患者间变性少突神经胶质瘤和间变性星形细胞。这些进展通过鉴定预后和预测价值的分子遗传改变的令人兴奋的进展而得到促进，这些改变不仅引导治疗而且导致如何诊断胶质瘤的完整修订，前提是遗传改变而非分级是诊断和治疗的关键决定因素。随着研究的进展，更多的问题包括肿瘤微管是否在共同缺失的神经胶质瘤中不劣于红细胞比积，以及基于分子改变作为治疗抗性或敏感性的分子细胞机制。事实上过去十年一直在调整研究人员使用烷化剂方案治疗间变性胶质瘤患者方面令人兴奋，但研究人员对胶质瘤分子改变的了解越来越多，这使研究人员得到了除烷基化剂之外的治疗，例如异柠檬酸脱氢酶靶向的小分子抑制剂甚至异柠檬酸脱氢酶靶向疫苗。如果过去十年中研究人员领域的记录有任何迹象，那么下一个十年将有更多令人兴奋的进步。