恶性胶质瘤是最具侵袭性的癌症之一，并且经常对常规抗癌治疗有抵抗作用。在恶性神经胶质瘤中由脑干引起的弥漫性脑桥脑胶质瘤尤其不能手术并且预后不良。世界卫生组织分类的肿瘤的的中枢神经系统经历了重大重建脑肿瘤的分类，重点是分子谱按照新的分子概况，这将在传统上被诊断为弥漫性脑桥脑胶质瘤箱子大部分怀有一个新的基因组诊断漫中线神经胶质瘤，组蛋白基因中的赖氨酸与甲硫氨酸突变导致广泛的表观遗传失调因此表观遗传改性剂目前正在研究作为治疗候选弥漫性脑桥脑胶质瘤。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而不伤害正常细胞。先前的研究已经鉴定了几种膜结合的凋亡诱导配体受体：凋亡诱导配体死亡受体诱饵受体的功能结构域的结合激活了最终导致细胞凋亡的信号传导途径。诱饵受体和似乎充当诱饵，因为它们在过表达时抑制凋亡诱导配体诱导的细胞凋亡。尽管其选择性由于凋亡诱导配体死亡受体在脑胶质瘤中的低表达水平，由凋亡诱导配体死亡受体引导的细胞凋亡并不像预想的那样强大。与联合治疗组蛋白脱乙酰酶抑制剂已试图作为一种治疗替代。
　　 丙戊酸和帕比司他在恶性神经胶质瘤一直活跃研究。诱导通过多种机制例如活性氧的抗肿瘤作用的物种，细胞凋亡途径的活化和抑制免疫逃避。还具有通过诱导死亡受体和死亡受体使凋亡诱导配体敏感的能力。这些受体调节凋亡诱导配体抗性的敏感性肿瘤细胞和进一步增强的细胞凋亡诱导潜力在乳腺癌，膀胱肿瘤和黑素瘤。在各种中研究人员在本研究中选择了，因为它在体外和体内对弥漫性中线胶质瘤突变体最有效。也被美国食品和药物管理局批准用于多发性骨髓瘤的临床应用患者以及其他癌症的多项临床试验也在进行中。此外可以穿过血脑屏障。研究人员以前证实表达分泌形式的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的人脂肪组织来源的间充质干细胞在异种移植脑干胶质瘤小鼠模型中显示出治疗效果。在本文中研究人员评估了治疗后死亡受体的表达，并证明了凋亡诱导配体与联合治疗对恶性神经胶质瘤的治疗潜力。
　　 在这项研究中研究人员证明了具有强大的抗癌作用，并在恶性胶质瘤中诱导死亡受体表达，包括胶质母细胞瘤和弥漫性中线胶质瘤，研究人员在该实验中使用了两种模型：用于胶质母细胞瘤的和用于弥散性中线胶质瘤的弥漫性脑桥脑胶质瘤突变体。研究人员还证实凋亡诱导配体的联合治疗显着降低了小鼠模型中的肿瘤体积，并延长了和弥漫性脑桥脑胶质瘤小鼠模型中的存活。此前研究人员研究了治疗潜力的基于干细胞的基因治疗用凋亡诱导配体。研究人员在体外和体内证实了它们对各种恶性神经胶质瘤细胞的广泛迁移潜力和治疗功效。然而治疗效果的凋亡诱导配体可能已经由凋亡诱导配体抗性和在恶性神经胶质瘤的死亡受体的表达低阻碍细胞。研究人员先前对凋亡诱导配体治疗的研究同样受到治疗后不久凋亡诱导配体敏感性降低的挑战。此后许多研究通过凋亡诱导配体与组合评价凋亡诱导配体敏化策略吉西他滨，铂类，阿霉素，伊立替康或放射疗法。联合治疗背后的策略是通过同时靶向多种机制来增强治疗效果，因此需要较低剂量以防止不良副作用。尽管有这些努力，综合治疗面临的并发症，例如全身毒性短生物的半衰期的药物和非标准化递送方法该方法使得难以应用于临床。
　　 在本研究中，研究人员采用了通过表观遗传调节修饰恶性胶质瘤细胞表型的策略。研究人员使用诱导恶性胶质瘤细胞中凋亡诱导配体死亡受体的表达。已知通过激活的促凋亡成员诱导死亡受体表达来使凋亡诱导配体敏感。在本研究中显着诱导恶性胶质瘤细胞中死亡受体的表达。死亡受体的这种增加的表达导致增强的细胞凋亡恶性胶质瘤细胞，此外在抗恶性神经胶质瘤细胞的治疗剂量范围内不影响凋亡诱导配体的活力和死亡受体表达。据报道通过功能性药物筛选和临床前研究，是最有效的抗弥漫性脑桥脑胶质瘤药物。与帕比司他靶向治疗最近已进入临床试验，用于治疗小儿复发性或渐进弥漫性脑桥脑胶质瘤。然而由于与给药相关的全身毒性，需要滴定的治疗剂量。使用遗传和原位异种移植的临床前研究弥漫性脑桥脑胶质瘤模型显示，使用延长连续每日治疗始终导致显着毒性。然而与载体治疗的小鼠相比降低的耐受良好剂量的没有显示存活益处。
　　 基于两种已知的治疗结果，研究人员使用凋亡诱导配体和治疗的组合追求更高的治疗效果：诱导凋亡诱导配体死亡受体表达和靶向恶性神经胶质瘤细胞中的表观遗传失调。然而研究人员的治疗并没有完全治愈。因此应探索其他组蛋白修饰或替代治疗递送方法，以用于恶性神经胶质瘤患者的该疗法的进一步临床开发。模型的联合治疗显着延长了生存期。然而它在弥漫性脑桥脑胶质瘤模型中并不那么有效。这一结果可能是由于弥漫性脑桥脑胶质瘤与成人高级别胶质瘤在表型和分子水平上的显着差异。另一种解释是弥漫性脑桥脑胶质瘤细胞是从尸检组织获得的，因此不是初治治疗。所述药物的反应可以是从在呈现的时间的新鲜组织收集细胞不同。最近，已提出通过的脱靶蛋白因此当使用时应考虑这一点治疗剂。