由程序性细胞死亡程序性死亡配体免疫检查点阻断引发的免疫疗法显着改变了多种肿瘤类型中癌症治疗的前景。然而尽管在临床前和早期阶段研究诺，单剂程序性死亡的抑制是无效的复发性胶质瘤在不存在一种罕见的显着地超突变的肿瘤的。这是由于在部分地在肿瘤内胶质瘤细胞的相对贫乏相比于用致癌物诱导的突变签名和高肿瘤突变负担癌症。即使在具有高于平均的胶质瘤中，似乎没有导致细胞的流入表达的增加。此外接近用于增加肿瘤内细胞在胶质瘤，例如疫苗溶瘤病毒或嵌合抗原受体的细胞通过免疫抑制严重肿瘤微环境受阻。对影响胶质瘤中细胞的浸润和杀伤活性的因素的改进理解可允许在该疾病中进行合理的免疫治疗靶向。
　　 肿瘤内细胞溶解性细胞活性指数此后称为免疫细胞溶解活性是颗粒酶和穿孔素的有效基因表达特征。颗粒酶是一种类胰蛋白酶可诱导不依赖的程序性细胞死亡，穿孔素是一种成孔酶可介导粒酶进入靶细胞。这两种酶是由激活的溶细胞的细胞产生的并在生产临床反应免疫检查点抑制剂被上调。使用来自先前未治疗的肿瘤样品的计算机模拟分析，研究人员旨在确定哪些可治疗靶向的抑制性和刺激性免疫微环境因子与新诊断的原发性胶质瘤中的免疫细胞溶解活性相关。由于这些因素中的许多因素彼此相关并且可能无法真正驱动免疫细胞溶解活性，因此研究人员使用多元线性回归建模来确定与免疫细胞溶解活性独立相关的因素。
　　 免疫检查点抑制剂已证实小功效作为单一疗法在胶质瘤，以及其他免疫治疗方法，包括溶瘤病毒疗法和树突状细胞疫苗接种研究，通常不能产生响应或稳定疾病的比率。免疫学胶质瘤的特征在于高度抑制肿瘤微环境中，并且对于大多数患者存在效应细胞很少的肿瘤内浸润。良好描述障碍浸润和效应细胞在胶质瘤肿瘤微环境的激活包括免疫抑制小胶质细胞和肿瘤相关的巨噬细胞上功能性地耗尽细胞毒性淋巴细胞和其他免疫，免疫检查点的上调细胞，调节性细胞的存在和髓源抑制细胞以及由肿瘤细胞和其它细胞增加的表达和免疫抑制分子的分泌。这些免疫抑制机制中的每一种都涉及调节不同的信号通路和基因表达水平，以及正在开发或已经批准的肿瘤学中前所未有的靶向和免疫调节疗法，个体靶标的优先次序和临床前和胶质瘤的临床评估是一项重大挑战。
　　 在本研究中利用来自癌症基因组图谱数据库的未处理的，从头胶质瘤样本进行的计算机分析，研究人员确定了一组免疫检查点免疫共刺激受体和其他免疫调节细胞因子，其表达水平是独立的。与免疫细胞溶解活性相关是免疫细胞溶解活性的有效基因表达特征。此外所有评估其与免疫细胞溶解活性关系的因素目前都可通过批准或研究性全身药物进行治疗。鉴定肿瘤细胞和肿瘤微环境中与胶质瘤中较高免疫细胞溶解活性相关的标志物导致两种可能对患者具有治疗意义的假设：对于某些标志物，增加的表达作为肿瘤的补偿反应发生以逃避由肿瘤特异性细胞引起的溶细胞攻击，对于其他标志物最初由肿瘤特异性细胞引起细胞溶解性攻击的增加的表达现在被肿瘤介导的免疫抑制过度匹配。在前一种情况下这些因子的治疗性抑制可能导致细胞溶细胞活性增加。在后一种情况下由于肿瘤免疫微环境中一个检查点或细胞因子的上调或下调通常伴随着许多其他检查点或细胞因子的表达改变，因此很难知道哪些途径真正驱动或抑制针对肿瘤的免疫激活被打开或关闭作为另一个更重要的机械路径的旁观者。通过使用多元线性回归建模，研究人员能够识别胶质瘤免疫微环境中独立的因子与免疫细胞溶解活性相关。需要进一步研究以确定操纵这些因子的治疗药物组合是否将直接影响肿瘤内免疫细胞溶解活性并导致免疫介导的抗肿瘤作用。与其他研究一致研究人员发现非同义和在胶质瘤肿瘤内免疫细胞裂解活性的程度之间没有关联。
　　 研究人员研究的主要局限性是目前尚不清楚肿瘤浸润淋巴细胞中颗粒酶和穿孔素的表达增加是否与临床相关，其中包括用作研究人员研究中的因变量的免疫细胞溶解活性的定量测量。受益于胶质瘤中的免疫疗法。这是对比多个其它实体肿瘤具有更高的和似然响应于免疫治疗，其中对免疫检测点抑制剂生产临床应答与颗粒酶和急剧上调转录物水平相关的。因此研究人员无法从研究人员的研究中证明对这些因子的治疗性操作会导致胶质瘤的免疫控制得到改善。然而由于增加的细胞溶细胞活性是任何有效的抗肿瘤免疫应答的先决条件，研究人员对与免疫细胞溶解活性相关的因子的鉴定可用于刺激理性免疫治疗组合的假设。针对研究人员鉴定的标志物的全身治疗的组合应该在胶质瘤的临床试验中进行之前在动物神经胶质瘤模型中进行研究并证明是有效的。