胶质瘤是中枢神经系统的常见恶性肿瘤没有有效的治疗方法。在本研究中研究人员报道了集落刺激因子受体是通过调节细胞外信号调节激酶信号传导的活性而在胶质瘤中恶性特征的关键介质。一般而言脑胶质瘤中集落刺激因子受体的上调与较差的组织学分级和生存率相关。集落刺激因子受体的强制表达足以增强细胞生长迁移侵袭和上皮间充质转换，而集落刺激因子受体沉默抑制上述恶性表型。机理研究表明，集落刺激因子受体促进信号通路的激活。对通路的抑制降低了集落刺激因子受体诱导的胶质瘤细胞迁移，侵袭和肺转移，从而确定信号通路在调节集落刺激因子受体作用中的作用。总之研究人员的结果表明脑胶质瘤中集落刺激因子受体过表达有助于癌细胞的恶性行为。胶质瘤是成人目前最常见的原发性脑瘤和威胁人类的健康，并增加发病率的最常见的恶性肿瘤之一。平均几年存活率仍然尽管积极治疗不尽人意。胶质瘤患者的中位生存期仅为几个月已经进行了详细的研究以探讨神经胶质瘤的发病机制。然而与癌症发生相关的潜在分子网络以及与胶质瘤进展相关的分子网络仍然很大程度上未定义。
　　 细胞集落刺激因子是调节分化的细胞因子，以及巨噬细胞通过其受体的功能细胞集落刺激因子受体。配体结合通过寡聚化和转磷酸化过程激活受体激酶。单元变化发生在巨噬细胞的不同阶段，这有助于异质性和肿瘤相关巨噬细胞。骨髓细胞的特征在于可塑性特别是那些单核细胞巨噬细胞谱系。称为巨噬细胞的活化形式与确定性生长因子辅助细胞以及辅助几个细胞相关。细胞集落刺激因子和通常用于刺激巨噬细胞成熟，其也参与促炎抗肿瘤和抗发炎巨噬细胞极化。
　　 为了评估集落刺激因子受体在神经胶质瘤细胞的恶性表型中的作用，评估了细胞生长集落形成和迁移以及入侵。为了实现集落刺激因子受体过表达，将编码区克隆到诱导型慢病毒载体中随后转导到细胞中。因此集落刺激因子受体的过表达增强了细胞生长。此外集落刺激因子受体的过表达诱导细胞中的表达。一致地集落刺激因子受体的过表达增加了锚定依赖性集落的数量。有趣的是集落刺激因子受体的过度表达极大地促进了迁移和侵袭。考虑到细胞侵袭和形态变化与上皮间质转化紧密相关，用于检查上皮标志物即钙粘蛋白以及和间充质标志物即波形蛋白的表达。表明集落刺激因子受体的过表达抑制了钙粘蛋白以及的表达，同时增加了细胞中的波形蛋白表达。这些数据表明集落刺激因子受体的过表达促进体外胶质瘤细胞的细胞生长，集落形成迁移侵袭和上皮间质转化。接下来研究人员证明集落刺激因子受体的敲低温和地降低细胞生长和表达并且集落数略微减少。此外集落刺激因子受体的敲低显着降低了迁移和侵袭。从上述结果可以清楚地看出集落刺激因子受体的敲低增加了钙粘蛋白以及的表达但是降低了细胞中的波形蛋白表达。这些数据表明集落刺激因子受体的敲低抑制了胶质瘤细胞生长集落形成迁移和侵袭以及体外上皮间质转化。
　　 为了证实集落刺激因子受体在体内肿瘤生长中的作用，将模拟处理的和过表达集落刺激因子受体的细胞皮下移植到小鼠体内。结果集落刺激因子受体的过表达显着增强肿瘤大小和肿瘤重量。切除的肿瘤的用于确认组织中的集落刺激因子受体表达。此外显示在过表达集落刺激因子受体的肿瘤中表达显着增加。这些结果表明通路参与体内集落刺激因子受体增强的肿瘤生长，表明集落刺激因子受体通过增强体内通路的活性促进胶质瘤细胞的肿瘤生长。研究人员的研究结果表明在脑胶质瘤组织集落刺激因子受体的上调与肿瘤恶化预后差，与以往的研究是一致的相关。此外细胞中集落刺激因子受体的异位过表达显着增强细胞迁移和侵袭而集落刺激因子受体表达的抑制消除了这种作用，表明集落刺激因子受体在增加的侵袭中的作用。此外研究人员证明集落刺激因子受体可能参与轴以增强胶质瘤细胞的侵袭性。需要更详细的研究来揭示集落刺激因子受体驱动的细胞侵袭的确切机制以及集落刺激因子受体与信号通路的精确相互作用。值得注意的是含有集落刺激因子受体扩增的神经胶质瘤细胞很可能容易发生集落刺激因子受体过表达，因此集落刺激因子受体抑制导致强烈的生长抑制以及凋亡诱导。
　　 研究人员的机制研究表明集落刺激因子受体抑制可降低并通过阻滞阻断细胞周期。在另一方面初级肿瘤微环境是可能提供所需的内源集落刺激因子受体的功能的额外信令，这反映在扩增癌基因功能的勘探异位表达在细胞系模型的局限性。例如模型可能无法怀有必需内源癌基因扩增的完整功能，其中因此可能不会真正概括的机构以及致癌基因的表型微环境或遗传背景。此外研究人员的研究结果表明，集落刺激因子受体抑制可能在体内具有高集落刺激因子受体表达的肿瘤中具有可行的治疗价值。如异种移植物的结果所示集落刺激因子受体过表达显着增强肿瘤生长。研究人员承认体外和体内细胞系模型在预测治疗价值方面的缺点，这是由于体外培养细胞的极其简单的克隆进化以及缺乏基质相互作用。需要进一步的研究来进一步评估集落刺激因子受体抑制在患者来源的异种移植肿瘤中的治疗效果，并最终评估在胶质瘤临床试验中。总的来说研究人员的研究结果认为集落刺激因子受体是具有集落刺激因子受体扩增的胶质瘤癌症的细胞周期激酶的有吸引力的靶标。总之研究人员在这项研究中的发现表明，集落刺激因子受体可能调节信号，这与集落刺激因子受体诱导的胶质瘤细胞恶性行为有关。全面了解改变信号通路的作用和机制可能为胶质瘤提供新的治疗策略。