复发性多形性胶质母细胞瘤的预后极差且治疗选择有限。广泛的研究，开发新的治疗复发性多形性胶质母细胞瘤正在进行和免疫疗法已被证明是有前途的。对于恶性神经胶质瘤的免疫疗法已经尝试了几种方法，如单克隆抗体疗法，肿瘤相关抗原的基于肽的树突状细胞或疫苗免疫治疗和检查点抑制剂形式。肿瘤免疫学的进步已经导致鉴定可用于癌症疫苗的肿瘤相关抗原，其中肿瘤相关抗原衍生的表位与类分子组合，然后通过细胞毒性淋巴细胞识别。一个所识别的肿瘤相关抗原的是肾母细胞瘤基因的产物。野生型肾母细胞瘤基因基因已被证明在血液恶性肿瘤中过表达，几乎所有实体瘤而神经胶质瘤，以及其它实体瘤，已经发现为了表达肾母细胞瘤基因蛋白。根据世界卫生组织等级评估，肾母细胞瘤基因表达与细胞增殖活性之间存在明确的相关性。野生型肾母细胞瘤基因基因的功能作为癌基因，这表明，通过肾母细胞瘤基因的下调肿瘤逃逸是不太可能发生。研究人员之前进行了三期临床试验，以检查对于阳性的骨髓增生异常综合征患者的肾母细胞瘤基因类肽疫苗的安全性以及临床和免疫应答髓细胞性白血病，乳腺癌和肺癌。研究人员能够证明用佐剂乳化的肾母细胞瘤基因肽疫苗对于具有正常造血功能的患者是安全的，并且诱导肾母细胞瘤基因肽特异性淋巴细胞与临床反应相关。此外研究人员对复发性多形性胶质母细胞瘤的阳性患者进行了相同疫苗的二期临床试验，并再次证明其安全性比以前报道的方法更有利于临床结果。经常性多形性胶质母细胞瘤。细胞识别主要组织相容性复合物二类分子中的抗原肽，具有辅助功能，用于引发，调节和维持淋巴细胞，并用于引导它们进入肿瘤部位，其中它们可以相容性复合物二类限制性方式直接杀死肿瘤细胞。类肽疫苗短暂临床效应的原因之一可能是由类肽引发的淋巴细胞不能被肽特异性辅助细胞充分刺激，因此无法成为记忆型淋巴细胞。同时诱导肿瘤相关抗原特异性淋巴细胞和因此，认为辅助细胞对于实现足够的临床效果是至关重要的。
　　研究人员先前鉴定了肾母细胞瘤基因蛋白衍生的类肽肾母细胞瘤基因，其可以引发肾母细胞瘤基因特异性细胞应答，并证明该肾母细胞瘤基因肽是由肾母细胞瘤基因蛋白内源性产生的。在表达肾母细胞瘤基因的肿瘤细胞中。发现树突细胞占用凋亡表达肾母细胞瘤基因的肿瘤细胞，并且呈现所述肾母细胞瘤基因与类分子肽在它们的细胞表面相关联。此外肾母细胞瘤基因肽可诱导肾母细胞瘤基因特异性辅助细胞型型细胞，导致体外肾母细胞瘤基因特异性淋巴细胞增加。重要的是，肾母细胞瘤基因特异性细胞不仅可以帮助肾母细胞瘤基因特异性淋巴细胞的扩增，还可以直接杀死表达类阳性的肾母细胞瘤基因的肿瘤细胞。在最近的肾母细胞瘤基因肽疫苗的临床研究中，每周皮下给予老年髓细胞性白血病患者完全缓解几周。该研究表明安全且耐受性良好，并且肾母细胞瘤基因肽特异性迟发型超敏反应作为免疫应答发生。研究人员设计了一期临床研究，以研究肾母细胞瘤基因二类肽在肾母细胞瘤基因类和二类肽的鸡尾酒疫苗中的剂量限制性毒性。在本文中，研究人员报告了这种鸡尾酒疫苗对复发性恶性胶质瘤患者的安全性，以及肾母细胞瘤基因特异性免疫反应和临床结果。此外，长期亚克隆表现出表型标志物表达的变化和增加的生长速率体外和体内更积极的生长。然而，胶质瘤原代培养物显示出与患者肿瘤类似的基因组成。据报道，使用源自胶质瘤患者的胶质瘤球鉴定的基因可用于将胶质母细胞瘤患者分为亚组，以便在诊断和预后进展时复发风险。这些结果表明，源自患者的原发性神经胶质瘤细胞更适合用作胶质母细胞瘤生物学研究的模型。同时，来源于人类细胞系的异种移植物显示出一定程度的血管生成和限制性生长，不同程度的集体组织侵袭，在大脑中表现出有限的单细胞浸润，缺乏坏死和微血管异常，这两者都是人类胶质母细胞瘤的特征。此外，胶质母细胞瘤模型可预测胶质母细胞瘤患者预后不良，该模型可用于鉴定与胶质母细胞瘤临床侵袭性相关的基因特征和途径特征。因此，需要使用源自患者的胶质母细胞瘤细胞或源自患者的成胶质细胞瘤异种移植模型来进一步检查同源框过表达对血管生成和血管内皮生长因子上调的促进作用。
　　已经证明血管内皮生长因子显示出与血管内皮细胞的显着活性，主要是通过其与血管内皮生长因子受体的相互作用。然而是一种重组人源化单克隆抗体，通过抑制分泌的血管内皮生长因子来阻断血管生成，但并未改善胶质母细胞瘤患者的生存率。有趣的是，最近已经另据报道，不同的血管内皮生长因子同种型的表达水平与在人类癌症。两个新的剪接血管内皮生长因子同种型血管内皮生长因子和血管内皮生长因子，它们在第一个上游密码子转录，具有核定位能力，并且还参与胶质母细胞瘤的血管生成过程。在本文中，研究人员证明同源框通过与其启动子结合转录上调血管内皮生长因子表达并沉默同源框，其显着降低血管内皮生长因子表达和血管生成，暗示同源框可调节各种剪接血管内皮生长因子同种型的表达，这需要在未来的研究中进一步研究。总之，研究人员的研究结果表明同源框在恶性胶质瘤组织中过度表达，并与侵袭性临床病理学特征相关。同源框的过表达增强，而同源框的下调损害了胶质瘤中的促血管生成活性。重要的是，同源框的表达与临床胶质瘤样品中血管内皮生长因子的水平强烈相关。总之，这些发现为治疗恶性胶质瘤提供了一种新的策略，可能会改善胶质瘤患者的预后。
　　 主要终点是安全性。根据不良事件的通用术语标准版评估毒性。剂量限制性毒性定义为在接种疫苗开始后几周内发生的任何以下不良事件四级血液学毒性持续超过几天三级或更严重的中性粒细胞减少伴高热，以及其他器官系统中三级或更严重的任何非血液学毒性，包括疫苗注射部位的反应。然后判断这些不良事件可能，可能或肯定与治疗有关。对于免疫学监测，通过皮内注射肾母细胞瘤基因类或二类肽的盐水溶液来检查对肾母细胞瘤基因类或二类肽的迟发型超敏反应。阳性测试结果定义为在多小时内硬结和喷发。该研究的入组人数包括多名中位年龄患者，所有患者均接种肾母细胞瘤基因疫苗。其中几个患有多形性胶质母细胞瘤，几个患有间变性星形细胞瘤。这些恶性神经胶质瘤对替莫唑胺是难治的。为预防脑水肿，几名神经系统症状患者接受类固醇治疗，其余多名患者未接受类固醇治疗。对于所有几名受试者，三名患者接种，四名接受，四名接种肾母细胞瘤基因类肽，以及接种肾母细胞瘤基因类肽。所有疫苗接种均在几周内完成。安全性评估显示，几名患者没有剂量限制性毒性作为主要终点，而几名患者因疾病进展而在几周内退出。在所有患者的注射部位观察到级皮疹，但在几周期间未检测到任何剂量的肾母细胞瘤基因类肽的级血液学或非血液学毒性。
　　 几名患者中的多名在肾母细胞瘤基因疫苗接种后几周具有稳定的疾病。中位总生存期时间和一年总生存期率为多周。临床结果对每个患者的一个节目的游泳者的情节。使用肾母细胞瘤基因四聚体测定中肾母细胞瘤基因特异性细胞的频率，一次刚取样后，再次培养一周后，在肾母细胞瘤基因类和类肽和存在下。肾母细胞瘤基因特异性的频率培养几周后的细胞被示于都之前肾母细胞瘤基因疫苗接种和肾母细胞瘤基因疫苗接种后几周对每个患者。在完成肾母细胞瘤基因疫苗接种计划的几名患者中的几名中，肾母细胞瘤基因四聚体细胞在肾母细胞瘤基因疫苗接种后几周显着增加。肾母细胞瘤基因类肽特异性的细胞已在几名患中，而肾母细胞瘤基因的类肽特异性的的细胞表现出后肾母细胞瘤基因疫苗接种。这些结果表明，肾母细胞瘤基因类和肽的鸡尾酒疫苗均诱导了肾母细胞瘤基因类肽特异性细胞和肾母细胞瘤基因类肽特异性细胞。肾母细胞瘤基因类和类肽的所有患者的迟发型超敏反应在肾母细胞瘤基因肽疫苗接种前均为阴性，但在几周内单独转化为肾母细胞瘤基因类肽两者，对于单独的两种肾母细胞瘤基因二类肽和两种肾母细胞瘤基因均为阳性。几名患者中有两名类肽。右侧顶叶多形性胶质母细胞瘤患者的临床过程和免疫监测。患者接受了多形性胶质母细胞瘤的部分切除，然后是放疗和替莫唑胺的联合治疗，以及随后的替莫唑胺维持治疗的两个疗程。然而，由于该患者患有进行性疾病，他参加了该临床研究，并在几个月内共接种了多次肾母细胞瘤基因疫苗接种。他的疾病保持稳定约一年，之后观察到增强病变的减少和磁共振成像中线移位的改善。然而，在此之后，他在肾母细胞瘤基因疫苗接种后一年和几个月的原始肿瘤附近复发。肾母细胞瘤基因四聚体频率细胞已明显从肾母细胞瘤基因疫苗接种后几周和疫苗接种中。
　　这是使用肾母细胞瘤基因类和二类肽的鸡尾酒疫苗治疗恶性肿瘤的第一份报告。在该一期研究中，研究人员首先评估了肾母细胞瘤基因肽疫苗对复发性恶性胶质瘤患者的安全性和第二疗效。未观察到级的不良事件，并且该疗法在任何剂量的肾母细胞瘤基因类肽中都具有良好的耐受性。因此，证实了肾母细胞瘤基因类和二类肽的鸡尾酒疫苗的安全性。研究人员以前使用肾母细胞瘤基因类肽疫苗治疗了造血系统恶性肿瘤，包括白血病和各种实体肿瘤，并报告接种疫苗引起肾母细胞瘤基因特异性免疫反应，随后临床反应没有严重不良反应。单独使用肾母细胞瘤基因类肽接种肾母细胞瘤基因的最重要问题之一是肾母细胞瘤基因特异性细胞通常在肾母细胞瘤基因疫苗接种后多周增加，但之后逐渐减少，并且其频率无法维持很长一段时间。应该注意的是，与单独使用肾母细胞瘤基因类肽的肾母细胞瘤基因疫苗接种相比，具有肾母细胞瘤基因类和二类肽的鸡尾酒疫苗倾向于导致肾母细胞瘤基因特异性的强力诱导。肾母细胞瘤基因疫苗接种后几周细胞和长期维持高频率的肾母细胞瘤基因特异性细胞和型肾母细胞瘤基因特异性细胞约年，如观察了四名接受鸡尾酒疫苗治疗的长期幸存者。研究人员以前曾报道肾母细胞瘤基因肽在体外可以诱导肾母细胞瘤基因特异性型细胞，这导致肾母细胞瘤基因特异性淋巴细胞的增加。在这里报道的研究中，肾母细胞瘤基因类和二类肽体内鸡尾酒疫苗如预期的那样诱导肾母细胞瘤基因类肽特异性淋巴细胞和二类肽特异性产生的型细胞。研究人员假设诱导肾母细胞瘤基因类肽特异性型细胞产生肾母细胞瘤基因特异性的强烈和长期维持。
　　使用肾母细胞瘤基因类和二类肽的树突细胞疫苗最近由几个研究所施用，据报道它们具有良好的耐受性并诱导肾母细胞瘤基因特异性免疫应答和临床效果。进行了一期临床研究治疗胰腺导管腺癌患者使用树突细胞脉冲与研究人员研究中使用的相同肾母细胞瘤基因类和二类肽的混合物，结合化疗。他们证明联合治疗耐受性良好，肾母细胞瘤基因特异性产生用树突细胞肾母细胞瘤基因处理后细胞显着增加。在用树突细胞肾母细胞瘤基因接种的多名患者中的几名中检测到肾母细胞瘤基因肽特异性迟发型超敏反应，而与历史对照相比，肾母细胞瘤基因特异性迟发型超敏反应阳性患者显示出总生存期和无进展存活的显着改善。在研究人员的研究中观察到的安全性，增强的免疫应答和有利的临床结果似乎与先前对这些树突细胞疫苗疗法的研究结果一致。迄今为止积累的数据表明肾母细胞瘤基因疫苗诱导与肾母细胞瘤基因特异性淋巴细胞的诱导相关的临床效果，但不会对表达肾母细胞瘤基因的正常组织造成损伤。为什么肾母细胞瘤基因疫苗不会损伤表达肾母细胞瘤基因的正常细胞的问题非常重要。两种可能的解释是，首先，忽略正常的肾母细胞瘤基因表达细胞，因为肾母细胞瘤基因肽相容性复合物复合物在细胞表面上的表达太少而不能被肾母细胞瘤基因特异性淋巴细胞识别。第二种解释是表达正常肾母细胞瘤基因的细胞具有针对肾母细胞瘤基因特异性淋巴细胞介导的细胞毒性的尚未知的保护机制。虽然研究人员研究中使用的鸡尾酒疫苗诱导的肾母细胞瘤基因特异性淋巴细胞反应比单独肾母细胞瘤基因类肽诱导的更强，但没有观察到对正常组织的毒性。