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高级别胶质瘤患者的疗效和安全性分析 |
高级别胶质瘤一般由间变性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤,间变性少突神经胶质瘤和罕见间变性少突细胞瘤组成,其中多形性胶质母细胞瘤是原发性恶性脑肿瘤中最常见和最常见的高级别胶质瘤类型,为高级别胶质瘤患者目前的标准治疗包括最大手术切除,随后并发高剂量放射和替莫唑胺化疗。然而多形性胶质母细胞瘤患者的预后仍然令人沮丧,中位生存期为多个月初次诊断后几年内仅存活。因此迫切需要新的治疗方式。基于自体树突细胞的免疫疗法是用于高级别胶质瘤治疗的有前途的新方法之一。树突细胞是专门的抗原呈递细胞家族,具有最广泛的抗原呈递和独特的能力,当用肿瘤相关抗原脉冲时启动和维持初级免疫应答。如在疫苗制剂中树突细胞从患者,离体培养,装载有肿瘤相关抗原的提取,并且随后重新导入患者体内,以促进抗原特异性细胞活化。
在过去的几十年中,树突细胞疫苗已经在广泛的恶性肿瘤中进行临床研究包括前列腺癌,肾细胞癌,黑素瘤,甚至神经胶质瘤。关于高级别胶质瘤,已经报道了多试验,发表于两个元分析结果显示改善的总体存活,并通过树突细胞接种在高级别胶质瘤患者获得自由生存的进展。随着过去几年完成的临床试验越来越多,研究人员正在尝试综合直接疫苗应用于高级别胶质瘤患者的有效性和安全性数据,并通过随机临床试验和适当控制的非随机对照研究进行新近更新的检索。在这项荟萃分析中,研究人员评估了树突细胞治疗高级别胶质瘤的疗效,特别是在总体存活,自由生存和方面。结果表明,在没有严重的情况下,树突细胞可以显着改善总体存活和自由生存。有趣的是,在几年总体存活中没有发现关于周期,剂量注射途径的具体差异。大多数个别小组与主要结果一致。研究人员还进行了敏感性和发表偏倚分析,以研究研究之间的稳健性和偏差。相较于以前的系统评价研究人员收集了来自不同地区的研究,这些研究具有不同的研究设计和不同的脉冲方法,剂量,周期和树突细胞给药的注射途径。通过这些最新更新的检索,研究人员建议树突细胞疫苗在改善高级别胶质瘤患者的总体存活和自由生存方面是安全有效的。
高级别胶质瘤是一些最具攻击性和难治性的脑肿瘤。尽管已经进行了大量的努力,但高级别胶质瘤的预后仍然是不祥的。目前治疗的不良成功可能部分归因于临床试验中对胶质瘤生物学基本概念的不充分考虑导致的转化缺口。影响高级别胶质瘤成功治疗的最重要因素之一是血脑屏障,它可以防止抗癌药物扩散到中枢神经系统。幸运的是树突细胞疫苗提供了一种新型的免疫疗法,因为中枢神经系统不再被视为免疫特权部位,而是一个受到积极监管的免疫监测网站。与其他白细胞相似,树突细胞可以通过不同的受体和配体对在多种条件下转移血脑屏障。研究人员的分析进一步证实,树突细胞疫苗是有效的延长在高级别胶质瘤患者的总体存活和自由生存。然而树突细胞疫苗的标准化还有很长的路要走。正如研究人员在该分析中总结的那样,树突细胞以多种方式制备,然后通过不同途径施用,用于具有宽范围剂量的不同循环。为了被激活,构建体通过树突细胞与肿瘤细胞系的融合来脉冲树突细胞。从这个荟萃分析中,研究人员无法确定哪种树突细胞的激活优于其他激活。抗原特异性细胞毒性淋巴细胞对树突细胞疫苗接种反应的程度由树突细胞向淋巴组织的迁移决定。然而迁移受到活化的成熟树突细胞的给药途径的极大影响。已经研究了多种注射途径,但是最佳给药途径尚未确定,尽管结内注射提供了树突细胞不需要迁移的优势,因为它们已经非常接近淋巴结中的细胞。根据研究人员收集的数据,研究人员无法对高级别胶质瘤患者的树突细胞给药途径提出建议。研究人员也不能得出应用剂量周期的结论。
研究人员的研究也有一些局限性。尽管随机临床试验被广泛接受为干预研究的黄金标准。其次每项研究中患者分组的依据略有不同,这可能会在一定程度上影响每项研究中总体存活和自由生存的分析。第三,尽管整体分析中没有统计学上的发表偏倚,但只有全文以英文发表的论文才被纳入本荟萃分析。这可能导致其他未发表以其他语言报告的合格研究被遗漏。此外,队列研究和一些没有明确的随机化分配隐藏报告的随机对照试验增加了这种荟萃分析的偏倚风险。
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胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。 |
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