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胶质瘤的相关知识
胶质母细胞瘤的潜在治疗靶标

  谷氨酸是与胶质母细胞瘤生长相关的脑毒性的主要原因,并且可能是脑水肿以及其他肿瘤相关症状的原因。许多研究还表明,谷氨酸在支持胶质母细胞瘤细胞的侵袭和长距离扩散中起着至关重要的作用。这些结果表明,谷氨酸代谢和贩卖胶质母细胞瘤肿瘤和周围正常组织的深刻地改变。通常称为谷氨酸天冬氨酸转运蛋白,也称为兴奋性氨基酸转运蛋白表达通过星形胶质细胞并在谷氨酸摄取中起作用。这些转运蛋白有助于维持细胞外谷氨酸水平并防止谷胱甘肽介导的中枢神经系统中的兴奋性毒性。摄取取决于通过酶的活性维持的电化学梯度。中的梯度崩溃可导致谷氨酸去除受损,或者甚至谷氨酸释放通过转运的逆转,病理状况,包括缺血下所描述的。在胶质母细胞瘤细胞中发现了谷氨酸转运的改变。例如这些细胞可以不占用谷氨酸由于不存在,这是由癌基因抑制的或作为谷氨酸天冬氨酸转运蛋白错误定位至细胞核的结果。表达还发现反比于肿瘤分级表明在肿瘤进展中的潜在作用相关。通过腺病毒感染在包括在内的已建立的细胞系中重建功能性的表达,降低了神经胶质瘤细胞系中的细胞增殖和诱导的细胞凋亡。
   到目前为止胱氨酸谷氨酸逆向转运蛋白被认为是胶质母细胞瘤细胞释放谷氨酸兴奋毒性浓度的唯一系统,这种交换剂也与胶质母细胞瘤患者的结果有关。支链氨基酸转氨酶也提出了通过分解代谢在有助于谷氨酸生产重量胶质瘤。使用允许产生和扩展胶质母细胞瘤神经球的培养系统研究人员发现尽管它们表达谷氨酸天冬氨酸转运蛋白,但不能摄取谷氨酸。在胶质母细胞瘤细胞中星形细胞瘤的下调或缺失表达可以触发改变的谷氨酸转运,导致细胞内谷氨酸减少和随后的细胞外积累。谷氨酸天冬氨酸转运蛋白表达与胶质母细胞瘤患者存活率降低之间的直接相关性支持该观察的临床相关性。研究人员还检测的影响,一谷氨酸天冬氨酸转运蛋白兴奋性氨基酸转运蛋白阻滞剂先前已经在正常细胞中测试,对胶质瘤细胞。谷氨酸天冬氨酸转运蛋白抑制显着增加中的细胞凋亡,但不增加星形胶质细胞。在体内单次颅内给予诱导部分效应。总而言之这些发现为支持转化研究奠定了基础,旨在鉴定可穿过血脑屏障的新型谷氨酸天冬氨酸转运蛋白抑制剂。在这里研究人员证明了谷氨酸天冬氨酸转运蛋白,星形胶质细胞转运负责谷氨酸的摄取和径向神经胶质标记物,上表达胶质母细胞瘤细胞表面并帮助这些细胞朝向迁移和侵入正常周围组织。在之前的一项研究中,研究人员还发现谷氨酸天冬氨酸转运蛋白在中高度表达,最近研究人员发现向小鼠注射谷氨酸天冬氨酸转运蛋白肽可促进对小鼠神经胶质瘤的特异性抗肿瘤反应。
   已显示谷氨酸代谢和运输在神经胶质瘤的许多细胞和动物模型以及人神经胶质瘤患者中被显着改变。一个相关的机构由胱氨酸谷氨酸热交换器即在胶质母细胞瘤释放谷氨酸兴奋毒性浓度,器乐表示的水肿形成和癫痫发作牵连和有关患者的胶质母细胞瘤的结果。在这里研究人员观察到谷氨酸天冬氨酸转运蛋白在胶质母细胞瘤细胞中的质膜上高度表达。研究人员还想验证的表达式。研究人员观察到两种转运蛋白可以在相同的肿瘤细胞中共表达或共存于相同胶质母细胞瘤标本的不同肿瘤细胞中。有趣的是,没有谷氨酸天冬氨酸转运蛋白或低表达谷氨酸天冬氨酸转运蛋白的胶质母细胞瘤显示定位于细胞表面。但是研究人员确信谷氨酸天冬氨酸转运蛋白和表达以及各自的调控机制并不相互排斥。基于其令人印象深刻的表达,研究人员的研究重点是揭示谷氨酸天冬氨酸转运蛋白在胶质母细胞瘤中的潜在作用及其对谷氨酸代谢的影响。研究人员使用源自胶质母细胞瘤标本的原代细胞系并在培养物中生长为神经球作为体外模型。显示谷氨酸摄取受损并且随后在细胞培养基中积累谷氨酸。在体内实验中,谷氨酸天冬氨酸转运蛋白表达细胞的富集证实了通过磁共振成像评估的侵袭性和浸润的暗示。值得注意的是,显示在肿瘤肿块出现之前注射富含谷氨酸天冬氨酸转运蛋白的细胞的小鼠中谷氨酸浓度较高,在表达谷氨酸天冬氨酸转运蛋白的肿瘤周围区域中谷氨酸强烈增加。先前已经证明肿瘤周围谷氨酸可导致脑水肿。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
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