多形性胶质母细胞瘤是成人中枢神经系统中最常见的恶性原发性脑肿瘤。目前，手术术后辅助电离辐射和化学疗法是治疗神经胶质瘤中，主要选择和替莫唑胺一直用于初诊患者的一线化疗剂超过十年。尽管目前的多模式疗法有所改善，但多形性胶质母细胞瘤的预后仍然非常差，胶质瘤的快速复发和替莫唑胺耐药是治疗的主要困难。因此，寻找多形性胶质母细胞瘤治疗的新疗法并更好地了解替莫唑胺耐药的分子机制至关重要。替莫唑胺通过甲基化脱氧核糖核酸中鸟嘌呤的位置发挥抗肿瘤作用，并通过连续诱导甲基鸟嘌呤加合物引起碱错配。然后它诱导细胞周期停滞，并最终诱导细胞凋亡。然而，脱氧核糖核酸修复蛋白通过从中除去甲基加合物来逆转替莫唑胺的致突变和致死作用。鸟嘌呤的位置介导胶质瘤细胞对替莫唑胺的抗性。此外临床研究已经表明，患者的低表达是替莫唑胺化疗更加敏感，这证明的表达仍然是多形性胶质母细胞瘤的化疗耐药的主要原因，因此减少在神经胶质瘤表达的细胞可能有助于克服对替莫唑胺的抵抗力。
　　 几项研究已经表明，药物是无毒的和良好耐受的生物，包括小鼠，大鼠，狗和人。参考的药代动力学特征，总之这些报告表明具有很大的临床应用潜力。在研究人员的实验室中，研究人员最初发现可以有效地下调胶质瘤细胞系中的表达。因此，研究人员的研究主要探讨是否在改善替莫唑胺治疗在多形性胶质母细胞瘤中的作用中起协同作用。在本文中研究人员显示通过调节连环蛋白途径抑制表达，并显着增强胶质瘤对替莫唑胺化疗的敏感性。同时研究人员发现显着抑制胶质瘤细胞上皮间质转化过程。作为最常见的恶性颅内肿瘤胶质母细胞瘤病程非常快，预后极差。目前胶质瘤患者的治疗选择仍然非常有限。治疗方案已在临床实践中广泛使用了十多年，并且提高了多形性胶质母细胞瘤患者的预期寿命。术后辅助化疗在方案中起着重要作用，替莫唑胺是化疗药物的首选。添加替莫唑胺可为胶质瘤患者带来额外的益处，平均为几个月的总生存期。然而大多数多形性胶质母细胞瘤患者出现替莫唑胺耐药性给患者的治疗带来了另一大挑战。
　　 烷基化剂替莫唑胺可以自发溶解于人体内的活性中间体咪唑甲酰胺，然后甲基化鸟嘌呤。在这几个位置的甲基化的最重要的失配是鸟嘌呤的位置，其通过连续诱导引起脱氧核糖核酸碱基错配甲基鸟嘌呤加合物，最后导致细胞周期停滞和细胞凋亡。这就是替莫唑胺如何发挥其化学治疗作用。不幸的是经常在神经胶质瘤患者的肿瘤细胞中表达。通过直接从中除去甲基来介导胶质瘤细胞对替莫唑胺的化学抗性。它将停用本身。因此替莫唑胺的细胞毒性在理论上由的表达水平决定。由于这些因素，许多努力已经针对通过下调神经胶质瘤细胞的的表达增加了替莫唑胺化学敏感性。据报道替莫唑胺本身显示部分消耗肿瘤中的蛋白，并且将被高剂量的替莫唑胺通过自杀抑制耗尽。萝卜硫素和抑制剂通过靶向下调表达来逆转对替莫唑胺的抗性。据报道可以在药物浓度高的血浆中维持，并且无毒且耐受性良好。据报道具有显着的抗肿瘤作用;但是，其机制仍然知之甚少。在本研究中研究人员使用阳性神经胶质瘤细胞系和阳性原代细胞株和异种移植神经胶质瘤模型来检查是否增强对替莫唑胺的敏感性并揭示其潜在机制。
　　连环蛋白信号传导在许多类型的恶性肿瘤的发生和发展中起关键作用。抑制所述连环蛋白的表达水平和转录因子表达水平的信号导致的信号活性的下调。靶向连环蛋白途径为多形性胶质母细胞瘤提供了新的治疗策略。最近的研究已经表明，所述的途径可以在调节的癌症的表达水平有关。在本研究中，研究人员发现通过体外调节连环蛋白信号传导显着抑制胶质瘤细胞中蛋白的表达水平。关键的下游效应子连环蛋白和重要的核转录因子对于连环蛋白途径都被抑制，导致几个靶基因减少。人参皂甙通过下调通路抑制结直肠肿瘤的生长，这部分与研究人员的结果有关。同时，本身在其有效剂量中没有显示出显着的细胞毒性，但当与替莫唑胺同时给予时，它强烈增强促凋亡作用。替莫唑胺制胶质瘤细胞的活力，诱导细胞凋亡。裂解的。越来越多的研究报道，基因表达的增加与替莫唑胺耐药的发生密切相关。据研究人员所知，研究人员首次揭示通过调节连环蛋白途径抑制基因表达，并在体外和体内增强胶质瘤细胞对替莫唑胺的化学敏感性。