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神经胶质瘤患者的生存 |
大脑癌症代表了一组复杂且危及生命的恶性肿瘤。欧洲每年每十万人的年龄调整发病率最高。大多数恶性脑肿瘤是神经胶质瘤,胶质母细胞瘤是最常见的亚型。这些数据显示几年生存率预后特别差。确定胶质瘤的几个风险因素。一些遗传性疾病与风险增加有关,但仅占一小部分病例。已经通过全基因组关联研究鉴定了几个遗传风险基因座。过敏和特应性疾病一直被用在流行病学研究中降低的神经胶质瘤风险相关,但幅度在不同组织学类型而变化。暴露于电离辐射是一个已知的危险因素,主要是通过原子弹幸存者和接受过放射治疗的患者的随访建立的。对职业暴露的各种调查产生了不确定的结果。大多数研究未显示手机使用与胶质瘤风险之间的关联,最明显的是两项大规模队列研究分别在丹麦和英国。然而一些病例对照研究虽然与“中度”手机使用无关,但却表明“重度”使用的风险增加。在迄今为止规模最大的一项研究中,有报道称风险增加仅限于最高暴露十分位数,国病例对照研究。解释这一观察结果的一个假设是射频电磁场对肿瘤生长和进展的影响。暴露于频率介于射频电磁场被国际癌症研究机构的专着计划列为可能对人类致癌,基于人类对胶质瘤和听神经瘤的有限证据,并且有限实验动物的证据。解释射频电磁场致癌作用的机制仍然未知。在“重度”用户中观察到的过度风险完全归因于研究偏差的可能性仍然可行。影响在神经胶质瘤患者的生存预后因素包括诊断时的年龄,肿瘤分级和组织学,肿瘤部位,患者的性能状态和程度手术切除。一些基因突变改变了对诸如替莫唑胺的烷化剂的敏感性,从而影响了存活。实例是异柠檬酸脱氢酶突变,端粒酶逆转录酶突变或甲基鸟嘌呤脱氧核糖核酸甲基启动子甲基化。
在瑞典进行的一项研究检验了以下假设,即先前接触射频电磁场可能会影响胶质瘤患者的生存,假设对肿瘤进展有影响。对于低级别星形细胞瘤患者,永久使用者与未使用手机用户的估计风险比,显着优越的生存率。相比之下,估计胶质母细胞瘤患者使用手机会降低生存率,进一步降低生存率,该分析的目的是调查丹麦,芬兰和瑞典胶质瘤患者的生存情况,这些患者在诊断时使用手机,法国国家工业环境与风险研究所对大鼠进行了一项互补的,共同资助的实验研究并将单独报告。来自丹麦,芬兰和瑞典的神经胶质瘤病例纳入了基于协作人群的病例对照研究,该研究涉及北欧地区移动电话与颅内肿瘤的关联,以评估其存活率。每个研究参与者的唯一个人识别号码与国家人口登记处相关联,以获取有关生命状态,死亡日期,移民或最后一次随访日期的信息。病例对照研究设计和方法的细节已在其他地方发表。来源人口包括丹麦,芬兰以及瑞典的所有地区,丹麦和瑞典的病例通过神经外科,肿瘤科或神经科确定,并与国家或地区癌症登记处进行核对以评估和提高覆盖的完整性。在芬兰通过神经外科诊所确定了事故病例,因此不包括在一开始就认为无法手术的患者。诊断是组织学证实或基于明确的诊断成像;如果同时将诊断日期设置为两个诊断程序中较早的一个。在丹麦任何既往癌症的病例均被排除在外。
总共有多例胶质瘤病例参加了原始病例对照研究。研究人员排除了本研究中具有不合格代码,良性肿瘤患者和缺失随访状态的患者。由于分析风险的时期始于诊断和访谈的后期以避免有偏差的暴露评估,因此在诊断或访谈之前的最后一次随访日期的患者没有提供数据,被视为被排除在外这使得多名胶质瘤患者进行了生存分析。诊断后获得的治疗数据来自芬兰的癌症登记处以及在丹麦和瑞典探索与胶质母细胞瘤存活相关的遗传预后因素的研究中对医疗记录的回顾性研究。出院数据从患者注册在瑞典和芬兰的护理注册保健获得的,使用研究方案,通过参加研究的详细访谈评估了限于语音呼叫的手机使用情况。同意的研究参与者在丹麦和瑞典使用计算机辅助个人访谈调查表和芬兰问卷的纸质版本由受过训练的访调员面对面访谈。常规移动电话用户,被定义为平均每周至少有一次电话,持续几个月或更长时间的用户被问到更详细的问题。对于每部手机,这些包括初始使用模式,网络运营商,平均呼叫持续时间和使用模式的任何后续更改。使用所提供的信息计算移动电话暴露指数,包括从开始使用移动电话直到诊断的时间,到诊断之前的累积呼叫时间,以及在诊断之前的最近几个月中的累积呼叫时间。比例风险模型用于评估手机使用变量与胶质瘤总体存活率之间的关联。采访和诊断之后的时期被排除在外以避免信息偏见。比例风险假设使用残差图进行评估,未发现重大违规情况。通过考虑胶质母细胞瘤,高级别肿瘤和低度恶性肿瘤分开。从两个模型计算危险比和置信区间,两个模型按国家分层,以说明招募的差异,诊断和治疗。在诊断时,针对性别和年龄调整“最小调整”估计值。在“完整”模型中,当包括多种类型时,研究人员另外调整肿瘤类型,表明存在可能增加死亡风险的任何合并症。连续累计呼叫时间暴露分为五类:非常规用户和常规使用四分位数。从开始使用手机直到诊断被分类为非用户几年的时间。所有分析中的参考类别从未使用或非常规使用移动电话,即在相关时间段内每周使用移动电话少于一次的累计通话时间曝光和非使用者自开始使用以来的时间手机。在本文的其余部分,研究人员使用“非常规用户”来指代非常规用户或从不用户。
对于每个曝光变量,研究人员测试了从非常规用户开始的各类别的趋势。在回归模型中这些类别被视为等间距序数变量。还提供相应的危险比和置信区间。所有分析均使用统计软件进行。没有对进行的多次测试进行调整。在丹麦,芬兰和瑞典的几例胶质瘤病例的几年生存率汇总分析中,研究人员没有发现与先前手机使用相比存活率降低的证据。事实上一些指标表明移动电话用户的生存率更高,并且没有迹象表明存活时间减少。没有观察到任何降低的存活率与在接触不同水平的射频电磁场的脑肿瘤的大鼠的存活的伴随实验研究中发现的结果一致。按照文献中研究人员的结果表明存活和诊断时的年龄,肿瘤分级和组织学,肿瘤部位与治疗之间的关联。此外合并症与大部分患者的生存率降低相关,而在教育,婚姻状况和兄弟姐妹数量方面没有明显关联。未评估分子预后因素或表现状态,因为研究人员的原始病例对照研究侧重于病因学。据研究人员所知只有一个以前的研究,在瑞典进行的,分析胶质瘤患者生存相对于以前的手机使用。它在其最新出版物中报告了星形细胞瘤的保护性危险,表明手机使用时生存期延长,在他们的讨论中,作者提出暴露于射频电磁场改变了肿瘤诱导促进和预后的重要基因谱。星形细胞瘤患者的生存获益被认为是由于暴露相关的肿瘤症状导致该患者组的早期诊断和手术。目前对神经肿瘤学的理解尚未证实对低级别和高级别胶质瘤中矛盾发现的这些解释:低级别胶质瘤患者通常观察到的死亡原因是由低级别到高级别肿瘤引起的疾病进展恶性转化。因此在大多数情况下,初始手术的时机不被认为对预后至关重要,并且可以建议没有证实有增长的无症状患者进行保守治疗。此外射频电磁场的假定诱变影响将加速转化,并对低级别高级别胶质瘤产生更大的影响。低级和高级肿瘤的相反发现仍然是矛盾的,很可能归因于偶然性。
前面提到的瑞典研究在几个方面与研究人员的不同。在重叠时间段内没有受试者参加这两项研究,早期的瑞典研究仅限于研究人员研究未涵盖的地理区域。在他们的研究中,暴露评估是基于由受试者填写的自我管理问卷或在生命期间提供移动电话使用的指示的近亲。在患者死亡多年后收集死者病例的近亲的信息。研究人员的数据收集基于大多数与研究参与者面对面进行的访谈随着时间的推移,手机使用量随着通话和手机成本的下降而增加。因此研究人员认为研究人员研究中的暴露评估更精确,更不容易产生偏差。中位数累计通话时间的比较支持这一观点;在瑞典的研究中,而在研究人员的研究中,这些设计因素是否可以解释结果的差异并不明显。值得注意的是瑞典研究发现子集中存在相反的效应,而研究人员发现肿瘤的等级和类型具有相似的效果。由于没有已知的肿瘤起始或生长的射频电磁场机制,因此确定最合理的生物相关暴露时间窗口具有挑战性。除了终身使用手机的指数外,研究人员还专门针对诊断前的几个月。至于终身接触研究人员发现存活率较高,但在不同类别的接触中并不完全一致。从诊断到死亡的暴露将是另一个有趣的选择,但由于受试者来自病例对照研究,其暴露评估主要集中在诊断前手机使用,这些信息在瑞典的现在或之前的研究中都没有。研究质疑射频电磁场暴露对肿瘤进展的影响在伴随动物研究中得到了解决。
诊断后的治疗原始信息可用于芬兰的研究参与者,研究人员知道缺乏特定治疗可能是没有找到医疗记录的原因。研究人员也认识到治疗方案随着时间的推移而发生变化研究人员的研究是在引入方案之前进行的胶质母细胞瘤伴随放射治疗和替莫唑胺改善和标准化胶质母细胞瘤的治疗。此外接受有限的治疗可能表明预后不良患者病情严重或无法手术,因此更多的治疗几乎没有成功的可能或者它可以表明非常好的预后例如,肿瘤是局部的,所以它可以成功并完全手术切除所以研究人员并不感到惊讶,这个变量不是研究人员研究中非常强大的生存决定因素。与丹麦和瑞典患者相比,芬兰患者的中位生存时间较长,这可能反映了芬兰可操作患者的入学限制。研究人员研究中的潜在偏差包括暴露的错误分类,因为胶质瘤可以影响认知功能和记忆,这取决于其肿瘤位置尽管心理影响可能会影响回忆。将自我报告的手机使用情况与网络运营商的手机流量信息进行比较的验证研究表明,通常难以准确回忆过去使用过的手机。然而与研究人员的生存研究相同的患者组内的比较可能使暴露指数的相对顺序比通过病例对照设计的分析所建议的偏差更小。访谈质量由访调员评估,研究人员发现手机使用状态与访谈质量之间没有显着关联。近亲访谈与手机使用状态无关,在研究人员的研究中很少因此不太可能影响研究人员的结果。高社会经济地位是许多癌症类型中存活率增加的已知预测因子,包括脑肿瘤。在研究人员的研究中普通手机用户看起来更年轻,受过更好的教育,而且往往与合作伙伴共同生活。然而危险比在完全调整的模型中没有接近其中包括这些变量,它进一步减少了,这反映了残余的混淆。对研究人员研究中观察到的边际生存益处的另一种解释可能是,肿瘤的前驱症状已经阻止病例开始定期使用手机及时接近诊断,如果与较差的生存率相关,这将导致明显的保护作用。研究人员没有发现胶质瘤患者与以前的手机使用相比存活率降低的证据。与该项目的实验动物研究一起,也没有观察到生存率下降,这提供了证据反对手机使用与神经胶质瘤生存率降低之间的联系。与流行病学研究中的非常规用户相比,移动电话用户的存活率增加的建议可能是由于患者的前驱症状导致他们不经常使用移动电话或残留混淆。
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胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。 |
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