程序性死亡配体是主要的免疫学检查点配体分子，它是上调的肿瘤和不同类型的癌症的肿瘤微。临床试验报告，抑制程序性死亡配体与程序性细胞死亡受体相互作用，表达各种类型的免疫细胞，导致由耐用肿瘤控制的免疫系统和不同类型的癌症的抑制。有临床试验用于评估程序性死亡配体抑制剂单独或与其他药物联合用于治疗脑肿瘤。能穿越血脑屏障并表现出朝向肿瘤强效力与过度激活蛋白通路，途径在胶质瘤中过度激活并与疾病进展相关，与处理导致肿瘤特异性的细胞周期停滞，细胞凋亡和在临床前小鼠胶质瘤模型。治疗与抗肿瘤免疫轴的结合目前尚未开发。研究机构的工作旨在评估治疗对胶质瘤程序性死亡配体表达和胶质瘤细胞免疫逃避的影响。据报道与治疗伴有转录因子的显著积累，这表达的强烈的向上调节。潜在的结合位点已经在程序性死亡配体近端启动子被发现，依赖性程序性死亡配体上调证实在肿瘤浸润髓源抑制细胞，在人乳腺癌和前列腺癌细胞，黑色素瘤和乳腺癌细胞，并在肺多形性和先进的口腔鳞状细胞癌。
　　 在研究机构的手稿中，研究机构证实了临床胶质瘤样本，已建立和胶质瘤细胞系以及来自荷瘤小鼠的脑脊液样本中显着的程序性死亡配体过表达。通过在细胞处理模拟的缺氧条件下使用几种已建立的胶质瘤细胞系，研究机构验证了蛋白质水平上的依赖性上调。研究机构评估了程序性死亡配体基因的第一和第二外显子之间的内含子区域中的两个结合结构域，并通过利用由引导的转录起始复合物证实了这些结构域在神经胶质瘤细胞中的可及性和功能性。研究机构发现在体外对已建立的和神经胶质瘤细胞系表现出强烈的细胞毒性，因此它是治疗脑肿瘤的有希望的候选者。研究机构通过蛋白质印迹在所有评估的和建立的神经胶质瘤细胞系中检测到显着的蛋白表达。此外研究机构能够检测从相应的和已建立的神经胶质瘤细胞系收集的细胞外培养基中的程序性死亡配体蛋白。通过穿刺小脑延髓池从正常和荷瘤小鼠获得的脑脊液样品的分析显示，以浓度存在于正常样品中有肿瘤的小鼠。研究机构预计程序性死亡配体在胶质瘤中的上调可以保护胶质瘤免于基于细胞的免疫疗法并且有助于诱导细胞高反应性。研究机构从形成肿瘤神经球并建立了神经胶质瘤细胞系并证实了同种异体细胞和肿瘤神经球之间的几种细胞系的相互作用。研究机构从研究机构最近的手稿中描述的亲本神经胶质瘤克隆形成了神经球具有低和高程序性死亡配体表达水平，并评估肿瘤神经球体与原发性细胞的结果。研究机构发现具有高水平的神经球在与细胞相遇后保持其完整性，因此对细胞治疗保持抗性。研究机构将来自神经胶质瘤细胞系的培养基共培养原代细胞，程序性死亡配体抑制剂阻断和不阻断相互作用。
　　 因此研究机构的数据证实程序性死亡配体在胶质瘤中上调并且可以保护肿瘤免受基于细胞的免疫。脑肿瘤是最具破坏性和无法治愈的疾病，根据对全国癌症治疗费用的分析和预测，就每位患者的年度净护理费用而言，脑癌是最昂贵的并且由于所有成年人的癌症死亡而导致的生产力损失排名第三。患者具有高级别胶质瘤经验肿瘤复发尽管最大外科肿瘤切除术，无线电和化疗。患者存活的总体中位数为多个月，并且患者在几年后仍然存活。研究机构认为新的多模式疗法，协同靶向肿瘤细胞存活的内在轴和促进长期治疗的抗肿瘤免疫，可以显着改善胶质瘤患者的生存。研究机构的手稿强调与相互作用的阻断相结合，可能是胶质瘤治疗的潜在策略。首先对神经胶质瘤细胞系具有强烈的细胞毒性，并穿过血脑屏障。其次与大多数抗癌化学治疗药相比，对免疫细胞生长的内在轴的影响极小，后者完全消灭了所有类型的增殖细胞包括免疫细胞。本研究扩展了研究机构对胶质瘤，胶质瘤微环境以及胶质瘤治疗后调控的认识。因此研究机构建议在治疗期间之后阻断程序性死亡配体相互作用可以通过降低依赖性免疫细胞能量和促进抗肿瘤免疫来显着提高治疗的效率。研究机构的数据证明这上调胶质瘤和神经胶质瘤微环境是一个重要的目标化疗。