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胶质母细胞瘤细胞和癌症患者中舒尼替尼的含量 |
在过去几年中,人们一直对使用舒尼替尼治疗感兴趣。由于中广泛的新血管形成和舒尼替尼的多靶点能力,舒尼替尼对不同神经胶质瘤细胞系的敏感性不同。尽管有这些有希望的体外结果,但在舒尼替尼的体内和临床环境中未观察到相当的疗效。其机制基础尚不清楚,但可归因于几种因素导致舒尼替尼向肿瘤的输送不足,例如血脑屏障和药物的药代动力学。例如,舒尼替尼的血浆浓度水平可能因患者而异,特别是在肥胖患者中。另一个导致舒尼替尼吸收不良的因素是它可能与其他药物相互作用。临床前和临床研究结果之间的不一致也可归因于胶质瘤肿瘤细胞的内在复杂性。侵袭性和异质性,的关键特征,需要对舒尼替尼的适用性进行更广泛的探索。因此,开发用于在不同生物基质,细胞和血浆中准确和精确定量舒尼替尼的新型优化方法是至关重要的。这将有助于在临床前和临床开发研发阶段确定药物的药代动力学特征。最近,研究人员开发了一种新的可缀合舒尼替尼类似物,通过体外和体内临床前设置验证。基于这项研究,为临床前发育阶段建立优化分析方法的重要性是显而易见的。已经报道了几种用于量化舒尼替尼的方法,其中包括分析方法,生物基质,样品净化程序,内标的变化。尽管如此,据报道,在样品制备和分析过程中可能遇到一系列问题,如色谱分辨率差,费时费力的样品处理或成本效率低的过程。当暴露在光线下时,舒尼替尼以两种形式存在。在文献中已经遵循两种方式以准确地量化药物。第一种方法是从光进行样品制备远和第二个是包括所述两个的两个色谱的异构体中的数据处理。到目前为止,利用简单步骤蛋白沉淀法对癌细胞和血浆中舒尼替尼的均一定量分析尚无方法提取,避免耗时的固体或液液萃取,非氘代内标,这导致成本较低的方法,并通过改变消除药物的异构化。
在目前的工作中,研究人员开发了一种快速且灵敏的基于的方法,适用于两种不同生物基质中的舒尼替尼的定量,人血浆和胶质瘤细胞中的细胞摄取,这在药物的进一步发育阶段中是重要的。研究人员的方法优于其他公开的类似时间和成本效益的方法,因为它基于简单的蛋白质沉淀提取步骤和非氘代内标。在非常特殊的情况下,舒尼替尼和厄洛替尼共同给药正在评估,通过用商业上可获得的氘代厄洛替尼衍生物替代厄洛替尼,可以容易地调整当前方法。此外,舒尼替尼的异构化,在光存在自发地发生中,通过改变流动相,样品的避免,作为用于舒尼替尼类似物在研究人员以前的工作中所描述。在人血浆中,该方法根据指南进行了验证和认证,并且还应用于在用舒尼替尼治疗后从癌症患者获得的血浆样品。该方法足够准确且灵敏度高,经验证的技术具有可靠性,可重复性,适用性和灵敏度的特点,因此可用于对舒尼替尼进行完整的临床前和临床研究。此外,研究人员已经确定了该方法在临床前研究中重要的不同生物基质中的适用性。如上所述,由于耐药机制,舒尼替尼的细胞内化可能因不同类型的胶质瘤而异。因此,估计药物对特定细胞系的摄取可部分地保证其在肿瘤部位中的功效,从而有助于其治疗能力的扩展。
这种快速,经济有效且简单的方法对于人血浆和胶质瘤细胞系中舒尼替尼的定量分析的多样性适用性意味着它将成为翻译肿瘤学领域的有用工具,并促进进一步的临床前和临床开发舒尼替尼在中的应用。为了提高样品处理的速度以及降低实验成本,采用了蛋白质沉淀和非氘化。该方法根据监管指南进行验证,报告的结果支持这种验证技术的可重复性,适用性,可靠性和灵敏度,该技术成功应用于从患有肾癌的患者获得的血浆样品中,这种方法将有助于未来研究舒尼替尼在癌症患者中的临床作用以及其在类似药物中的应用。生物分析定量方法的成功之处在于其在不同生物基质中的广泛适用性。因此,研究人员测试了研究人员的验证方法的潜力,以适应在细胞中以时间依赖性模式定量舒尼替尼的细胞内水平。研究人员发现该方法可成功应用于监测舒尼替尼对细胞中每百万细胞质量的细胞摄取。记录的结果显示,在孵育的前多分钟,药物的摄取几乎完成。由于舒尼替尼在不同类型中的功效变得越来越重要,因此该方法可广泛应用于其他细胞系以估计药物积累。当前方法的广泛适用性使其成为可用于关于舒尼替尼在中的功效的研究的不同方面的有用工具。
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胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。 |
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