长期存在的观察结果表明，胶质瘤细胞本身可以抑制T细胞反应，这可以通过体外研究使用同种异体T细胞反应作为读数来证明。自从这些观察结果以来，许多研究旨在鉴定导致这种免疫抑制的神经胶质瘤衍生因子。自80年代初它已成为越来越清楚地看到胶质瘤患者也全身免疫反应显示赤字，这表明，低免疫原性和细胞介导的机制无法解释为什么胶质瘤逃避免疫监视; 结果，开始寻找可溶性因子。
　　 最近，具有特别抗性和缓慢增殖细胞库的神经胶质瘤起始细胞（GIC）概念已经变得具有吸引力，所述细胞位于例如血管周围或缺氧生态位中，作为肿瘤再增殖的来源。已经对GIC的免疫抑制功能进行了研究，并将其作为免疫治疗的潜在靶点，其抗原特性不同于肿瘤细胞。与生长为使用经典T细胞测定中的神经球的人类GIC培养体外研究表明的GIC是特别的免疫抑制是通过诱导T细胞凋亡，抑制T细胞增殖，和歪斜的T细胞分化成调节表型。对于所有这些研究而言，比较GIC的免疫抑制表型与非GIC的比较是基于GIC与非GIC的不同培养条件解释结果的挑战。在另一方面，GIC的可以是来自先天性免疫系统。
　　 此外，近年来，显而易见的是，神经胶质瘤细胞指示CNS驻留或肿瘤浸润细胞变得免疫抑制。突出的例子是胶质瘤浸润的单核细胞和常驻小胶质细胞，自20世纪80年代以来，它们被认为是胶质瘤中免疫抑制的介质。将目前的争议置于神经胶质瘤中单核细胞来源于驻留小胶质细胞或从外周浸润的单核细胞的程度，来自动物模型的数据和胶质瘤组织的彻底分析已经证明胶质母细胞瘤中的单核细胞可能构成高达50％的细胞总含量，通过胶质瘤衍生的可溶性因子如趋化因子CCL2在其功能和计数中形成和集落刺激因子1 扩增细胞增殖，血管生成和免疫抑制。在神经胶质瘤微环境中，浸润或驻留的单核细胞通过各种可溶性和膜结合的介质转化为免疫抑制表型。与全身性肿瘤类似，胶质瘤微环境中的免疫抑制性单核细胞最近被称为髓源性抑制细胞。这种不完全表征的细胞群体通过粒细胞和单核细胞标记物的共表达来表示，并且能够通过各种可溶性和膜结合机制抑制抗原特异性T细胞应答。髓源抑制细胞在神经胶质瘤，在那里它们通过各种机制。
　　 除了驻留或浸润的单核细胞外，人们越来越关注浸润性T细胞的表型和功能，作为胶质瘤生物学中适应性免疫的关键执行者或抑制剂。人们早就认识到胶质瘤被T细胞浸润并且胶质瘤在体外易受T细胞介导的裂解，这表明胶质瘤具有免疫原性。实际上，如在全身肿瘤实体，T细胞浸润的程度似乎与有利结果相关，其也通过基因表达研究的支持。随后的研究还发现，胶质瘤浸润性T细胞在执行肿瘤细胞裂解方面并不具有内在缺陷，这可通过体外研究使用离体培养的胶质瘤浸润性T细胞来证明。这些数据表明，细胞毒性T细胞能够浸润胶质瘤并保持其在适当条件下裂解肿瘤细胞的能力。这表明神经胶质瘤微环境中的因子可逆地使抗血管瘤T细胞反应麻痹。除了在下一部分中详细描述的膜结合和可溶性因子之外，人们越来越意识到细胞毒性T效应细胞被调节性T细胞（T reg）抑制。T reg最初被鉴定为先天免疫系统的抑制细胞群。今天，已知有几种T reg亚群可能从幼稚T辅助细胞或甚至来自定向T辅助细胞转分化。因此，这是一种高度可塑性和多样化的细胞群。在评估已经分析T reg在神经胶质瘤中的作用并且主要集中于经典CD25 + FoxP3 + CD4 + T细胞群的研究时，记住这一点很重要。胶质瘤微环境特别通过可溶性介质募集T reg。在实验模型中这些T reg似乎是自然而不是诱导的T REG 。是否T的程度REG浸润的影响结果仍然辩论，和T的更详细的分析REG表型（S）浸润人神经胶质瘤所缺乏的。至少在实验模型胶质瘤T的全身耗尽章中诱导抗肿瘤免疫应答，它建立在胶质瘤患者未来干预试验。
　　 尽管缺乏令人信服的证据表明自然杀伤（NK）细胞在相关程度上渗入人脑胶质瘤，但仍有大量关于NK细胞在实验性胶质瘤中作用的信息。胶质瘤中对这种细胞群的持续兴趣可能源于非常早期的免疫治疗试验，包括输注自体淋巴因子激活的杀伤细胞，尽管没有一致的成功。临床前模型表明，神经胶质瘤已经进化由强MHC I类表达和生产可溶性介质的逃逸策略来抑制NK细胞的功能，尽管一般的易感性NK细胞介导的裂解。自发性NK细胞活性在抗肿瘤免疫的临床环境中的贡献仍有待确定。
　　 周细胞是一种塑性细胞群，其主要功能被认为是调节BBB的完整性。在胶质瘤中，周细胞可能呈现未分化的间充质干细胞样表型，不仅影响血管生成，还积极抑制抗肿瘤免疫反应。在这里，与骨髓来源的间充质干细胞相反，免疫抑制色氨酸代谢似乎在胶质瘤周细胞中起次要作用。相反，小的免疫抑制代谢产物如前列腺素和一氧化氮或较大的生长因子如转化生长因子β（TGF-β）和肝细胞生长因子的产生参与周细胞介导的T细胞应答抑制。