几十年来，胶质瘤一直被视为无法获得有意义的抗肿瘤免疫反应，因为它们在保护免受渗透免疫细胞的保护区中生长。此外，神经胶质瘤微环境构成了有效抗肿瘤免疫应答的恶劣环境，因为神经胶质瘤衍生因子如转化生长因子β和必需氨基酸色氨酸的分解代谢物使T细胞功能麻痹。来自临床前和临床研究的越来越多的证据表明胶质瘤患者存在有意义的抗肿瘤免疫力，并且可以通过疫苗接种策略激活。因此，胶质瘤免疫治疗的概念似乎正在经历第一阶段3随机免疫治疗试验进入临床领域的复兴。在使用免疫刺激方法通过阻断由细胞毒性T淋巴细胞抗原4或程序性细胞死亡蛋白1 /程序性细胞死亡蛋白1配体1与人源化抗体介导的内源性T细胞抑制途径的其他肿瘤实体的令人鼓舞的结果的基础上，现在有一种现实和有希望的选择，将主动免疫疗法与阻断胶质瘤患者免疫抑制微环境的药剂结合，使接种疫苗诱导的外周抗肿瘤免疫应答变得有效。在这里，研究人员回顾胶质瘤中抗微环境免疫治疗策略的当前临床和临床前证据。

　　大脑通常被视为免疫特权部位，可防止炎症，可能导致神经功能紊乱。这通常被认为是对内源性抗原（例如肿瘤抗原）没有发生有意义的免疫反应的论据。另一个误解是要求中枢神经系统（CNS）中的免疫反应中断血脑屏障（BBB）。中枢神经系统自身免疫确实发生，这些误解很容易被忽视。事实上，多发性硬化症是一种疾病的主要例子，其中外周触发的免疫反应影响完整的CNS，引起由CNS驻留免疫细胞维持的大量复发-缓解局灶性炎症。尽管在多发性硬化动物模型中稳定BBB能够抑制髓鞘特异性T细胞的浸润，但破坏的BBB肯定不是抗原特异性T细胞流入的先决条件。事实上，T细胞不断对人脑进行调查，以防止特别机会性的病毒感染引起CNS炎症。只有在疾病或药物免疫抑制的情况下，当中枢神经系统的免疫监视受到阻碍时，JC病毒感染等潜伏感染才会变得活跃。对完整CNS的自发免疫反应的另一个例子是副肿瘤综合征，其中肿瘤特异性抗体或T细胞与神经元结构交叉反应可能导致严重的CNS损伤。

　　来自动物模型的实验数据表明，免疫特权主要不是通过被动地保持免疫细胞通过紧密的BBB进入CNS来维持，而是通过需要多种细胞和可溶性因子的活性过程来维持，这有效地抑制了不需要的免疫反应。了解这些机制对于制定缓解胶质瘤相关免疫抑制的策略非常重要，因为在胶质瘤中使用和扩增保护大脑免受不需要的免疫反应的相同活性机制以抑制抗肿瘤免疫应答。胶质瘤微环境的特征在于与正常脑微环境相比的显着改变。BBB渗漏、缺氧、酸中毒，以及可溶性介质的积累和外周循环中基质细胞的吸引，极大地改变了胶质瘤的免疫生物学。胶质瘤微环境对有效的抗胶质瘤免疫应答特别不利，并且会对旨在诱导抗肿瘤免疫应答的免疫治疗策略产生负面影响。本综述着重于胶质瘤微环境的免疫学改变，其细胞和分子机制，以及目前在胶质瘤微环境中靶向这些免疫抑制机制的治疗策略。

　　胶质瘤的免疫疗法即将进入具有主动免疫方案的临床领域，使用抗表皮生长因子受体变体III肽疫苗和目前正在3期临床试验中测试的树突细胞疫苗接种方法。半永久化仓库疫苗方法，如IMA950或突变特异性疫苗，如抗IDH1R132H肽疫苗，可能适合作为主动免疫治疗的目标，可能单独不足以在大残留患者中诱导持久和临床意义的免疫反应肿瘤。在这里，胶质瘤具有特别免疫抑制的微环境并且它们的庇护所位置可能因更多免疫原性系统性恶性肿瘤如结肠直肠癌或肾细胞癌或黑素瘤的反应而不同。相反，出于同样的原因，并且与黑色素瘤相反，使用本综述中详述的治疗方法改变单独胶质瘤中的免疫抑制微环境可能不足以控制这些免疫原性较差的肿瘤，即使抗TGF-β或抗-TDO策略可能具有免疫无关的自分泌作用限制性神经胶质瘤细胞侵袭。重要的是，在胶质瘤中使用对流增强递送的试验在很大程度上未能达到目的这一事实不应阻止我们进一步探索免疫调节剂的局部递送，因为这些可能不一定需要到达每个肿瘤细胞，但可能只需要达到核心肿块。面对这些挑战，胶质瘤免疫治疗的新概念应该通过全身和/或局部递送免疫调节剂来主动免疫治疗和减轻胶质瘤相关免疫抑制，以增加临床成功的可能性。