肿瘤学研究人员发现，一种驱动儿童脑瘤的异常融合基因通过三种不同的生物学机制同时运作，构成了三重威胁——这在癌症生物学中尚属首次。这项研究由Bandopadhayay等人发表在《自然遗传学》杂志上。
　　 这一发现也可能带来三重好处:更准确的诊断，更有效的治疗方法的线索，以及对其他类型癌症背后的分子过程的新见解。
　　 费城儿童医院神经外科神经肿瘤学研究员AdamC.Resnick博士说:“我们所研究的基因重排为改善这类脑瘤儿童的治疗提供了一种精确的医学方法。”“我们的研究体现了大型多机构研究合作在分享和授权新诊断技术数据方面的变革力量。
　　 雷斯尼克博士的共同研究带头人是KeithL.Ligon博士和RameenBeroukhim博士，他们都是Dana-Farber癌症研究所的成员，他们的共同作者来自五个国家的近20个中心。
　　 科学家们调查了儿童低度胶质瘤，这是一组不同的肿瘤，代表了最常见的儿童脑瘤。他们利用儿童脑瘤组织联盟(Children’sBrainTumorTissueConsortium)和达纳法伯大学(Dana-Farber)的一个联盟收集的样本，以及之前未整理的其他数据集，分析了249个此类肿瘤的基因组，这是儿童低度胶质瘤可用的最大数量的数据。
　　 249个样本中有19个肿瘤被分类为血管中心胶质瘤，发生在大脑颞叶。在几乎所有的血管中心胶质瘤中，研究人员发现两个基因，MYB和QKI，已经融合在一起，表达出一种异常的、致癌的融合蛋白。
　　 MYB-QKI融合基因通过三个同步机制促进肿瘤形成。与MYB基因表达的正常蛋白质不同，重组基因表达的是被截断的、构成性活跃的蛋白质，这些蛋白质会导致癌症。其次，在融合事件中，QKIDNA内或附近的增强子区域向MYB附近移动。这会导致脑组织中融合蛋白的异常表达，导致驱动细胞增殖的反馈回路。最后，融合基因破坏了QKI作为肿瘤抑制因子的保护作用
　　 这些致病事件提供了基因组失调如何与表观基因组失调相互作用和协同的新例子。表观基因组失调包括基因表达的复杂变化，而不是由蛋白质编码元件的DNA序列变化引起的。
　　 目前的研究对临床医生有重要意义。将MYB-QKI融合基因识别为血管中心胶质瘤的一个定义事件，可能会让肿瘤学家更好地诊断这种亚型肿瘤，指导他们采用不太可能过度治疗或治疗不足儿童的定向疗法。此外，虽然目前还没有针对MYB蛋白异常的药物，但有可能有效治疗这些肿瘤中表观基因组失调类型的药物
　　 此外，雷斯尼克博士说，“既然我们更好地理解了其中的三种机制，我们可能就能更好地制定针对其中任何一种机制的治疗策略。
　　 最后，他总结说，“这项研究通过关注同时发生的多种机制，扩大了我们目前对癌症的理解，并揭示了基因融合如何可能导致表观基因组失调。”基因融合发生在儿童和成人的许多其他癌症中，因此我们的发现可能会更广泛地应用于其他癌症。