原发性恶性脑肿瘤由于其固有性质而无法治愈，局部浸润并且在其初始诊断时通过中枢神经系统弥漫性地存在。而患者的高级别胶质瘤的长期预后是一致暗淡，许多研究已经证明具有生存益处最大化本地控制与细胞减少，随后化疗和放疗。尽管化学疗法和放射治疗取得了现代进展，但最常发生在肿瘤切除边缘的范围。局部复发的坚定不可避免性推动了胶质瘤手术的许多进步，其旨在改善局部疾病控制并赋予细胞减少益处，转化为生存益处。由于其浸润性疾病的性质，可以发现异常的肿瘤细胞远远超出放射线异常的边缘以及无辅助眼睛的严重异常。这些局限性既不能通过简单的光学显微镜来克服，也不能通过术中触觉反馈来理解。这揭示了需要改善肿瘤边缘和大切除周围的异常组织的识别。已经出现的几种辅助方式包括荧光素，离体拉曼光谱，术中磁共振成像和氨基乙酰丙酸。旨在最大限度地减少手术发病率和最大化切除范围的其他辅助手段包括术中标测和神经生理学监测，全脑纤维束成像，立体定向导航和功能性磁共振成像。通常这些辅助剂不是单独使用，而是同时使用，因为每种辅助剂都有其固有的益处和局限性。本综述的目的是确定氨基乙酰丙酸在新诊断的高级别胶质瘤手术管理中的潜在作用。虽然氨基乙酰丙酸对原卟啉积累的确切机制仍然是难以捉摸的，但假设它与内皮细胞增殖和代谢活性有关。因此，它在高等级肿瘤细胞中的摄取和转化比周围组织更强烈。虽然研究人员理想的目的是回顾一系列以氨基乙酰丙酸为唯一外科手术辅助手段的高质量研究，但先进胶质瘤手术的本质是使用多模式技术和技术。因此，目前有大量证据可以检测氨基乙酰丙酸对术后磁共振成像的残余对比增强肿瘤的影响。
　　 对现有文献的广泛探索始于图书馆查询标题和摘要中的以下医学主题标题术语：“氨基乙酰丙酸”，“神经胶质瘤”，“高级神经胶质瘤”，“胶质母细胞瘤”，“切除术”和“荧光引导手术”。研究人员为研究人员时间窗的下限，因为这标志着最早研究用氨基乙酰丙酸治疗神经胶质瘤的荧光引导手术之一。尽管如此，最终分析中包括的大多数研究都发生之后，当时欧洲药品管理局正式批准氨基乙酰丙酸用于胶质瘤。纳入标准将研究人员的检查限制在包括新诊断的高级别胶质瘤的研究中，其中尝试了最大细胞减灭性手术以及切除范围和总切除总数的主要结果。系统评价和荟萃分析范例的首选报告项目用于报告研究人员的搜索和筛选策略，以查找相关的研究文章。所提取的研究进一步评估了作者身份，出版年份，研究设计，招募期，随访，样本量，主要结果和次要结果。根据美国神经外科医师协会和神经外科学会批准的指南发展方法论报告了证据质量。上述搜索策略返回了独特的文章，其中摘要被筛选了资格。虽然对文献的审查产生了大量的出版物，但在审查的全文文章中，只有符合研究人员的入选标准：新诊断的高级别胶质瘤，利用氨基乙酰丙酸，以及解决范围切除作为主要终点。大多数被排除的研究是评价，病例报告或未系统报告切除范围的研究。对四个主要电子数据库的搜索查询最终产生了总共八篇文章，这些文章包含在最终分析中。两项研究预期性和提供证据中，附加两项研究证明回顾性病例对照研究，并且剩余的四个研究是单中心病例系列提供证据。在所有证据质量水平上一致的压倒性主题是荧光引导手术对新诊断的高级别胶质瘤的切除程度做出了积极贡献。
　　 来自德国的小组报告了高级别胶质瘤患者的前瞻性单中心经验，这些患者使用氨基乙酰丙酸和术中磁共振成像进行切除术;他们将这种组合描述为“双重术中可视化方法”并明确概述其术中方案。对于术前认为完全可切除的病变子集，向氨基乙酰丙酸添加术中磁共振成像可将切除范围增加。在检查雄辩结构附近的病变亚组时，添加术中磁共振成像仍使切除范围增加。为了对比这些发现，比较每个术中工具只是为了找到低得多的总切除总数;在对初始多形性胶质母细胞瘤切除的回顾性分析中，术中磁共振成像组在病例中完成了全切除，而仅氨基乙酰丙酸组在时间内达到了总切除总数。这再次强调了术中磁共振成像与氨基乙酰丙酸引导切除的互补性。在所确定的研究中，有几项包括总生存期和无进展生存期作为治疗成功的次要结果指标。将氨基乙酰丙酸与传统白光显微镜进行比较的随机对照试验显示，无进展生存期在统计学上显着提高了两倍。这一发现同样证实。在他们的单外科医生系列中连续新诊断的高级别胶质瘤患者。在该组中，氨基乙酰丙酸组的无进展生存期，该评价中的另外两项研究也报道了存活结果，注意总体存活率和无进展生存在组合氨基乙酰丙酸术中磁共振成像组和仅氨基乙酰丙酸组之间没有显着差异。这类似于联合氨基乙酰丙酸术中磁共振成像的病例对照研究与单独的术中磁共振成像相比，其中无进展生存和总体生存没有显着差异，尽管多模式组的总切除总数率更高。由于病例和对照与术后干预，表现状态和辅助治疗无关，因此无法从这些研究中的生存等变量得出强有力的结论。此外，来自研究的仅限术中磁共振成像的小组具有统计学上显着的选择偏倚，其中具有更好的术前表现评分的患者更可能利用术中磁共振成像。
　　在过去的十年中，高品质的证据表明切除胶质瘤手术那种程度转化为在总体生存和无进展存活的改善。虽然总体生存的结果指标相对简单，但无进展生存的意义在于，这些患者不仅寿命更长，而且在此期间其功能状态和生活质量将保持稳定。为了本次审查的目的，研究人员明确关注切除范围作为评估荧光引导手术作为外科手术辅助功效的主要终点。在分析中包括的两项病例对照研究中，与单独的术中磁共振成像或单独的氨基乙酰丙酸相比，氨基乙酰丙酸和术中磁共振成像的组合产生了切除范围的统计学显着增加。这个主题说明了这两种工具之间的协同作用。例如，虽然荧光团细胞中荧光团的积累允许在切除边界处实时显现肿瘤岛，但是如果它位于健康组织的外壳后面，则该相同的异常组织可能不发荧光。随着术中磁共振成像的加入，研究人员可能随后意识到增强对比度的残余肿瘤仍然不仅仅是直接可视化。描述了尽管切除了所有明显荧光组织但残留对比度增强的精确情况。光引导手术已被引入作为一个模式，与氨基乙酰丙酸获得欧盟在美国的。高级别胶质瘤的手术通常采用多种手术辅助手段，包括立体定向导航和术中磁共振成像。为此，研究人员的目的是展示氨基乙酰丙酸如何使用切除范围，无论使用何种其他辅助物。结合不同方法的研究限制了研究人员报告关于切除范围和总切除总数率的任何定量结果的能力，但它确实突出了持久的，有凝聚力的定性分析，其指出氨基乙酰丙酸的正面益处用于改善高级别胶质瘤中对比增强肿瘤的切除。氨基乙酰丙酸的作用尽管一再表现出对切除范围的益处，但并未处于被认为是护理模式标准的阶段。相反，荧光引导手术代表了外科医生设备中的一个重要工具，用于根据肿瘤位置，潜在的手术范围，患者的价值以及患者对风险的厌恶情况进行选择。
　　 这篇综述的一个固有局限性是相对缺乏明确研究单独使用高级别胶质瘤的氨基乙酰丙酸的研究。出于这个原因，尽管包括一些复发性高级别胶质瘤或故意不完全切除的肿瘤，但由于其有希望的研究设计，包括了一些研究。对于这两项研究，研究人员分别集中在与高级别胶质瘤亚群的贡献和初诊高级别胶质瘤群。选择用于最终分析的大多数研究具有纳入标准，其限制患者参与具有完全可切除肿瘤的患者。这揭示了固有的选择偏倚，因为雄辩区域内或附近的肿瘤优先不足。虽然其他手术辅助手术如术中皮质标测和全脑纤维束成像可能有助于在雄辩区域的边界，但在这些情况下切除的程度受复杂因素的影响，包括患者接受神经缺陷的意愿和他们最大化潜力的愿望生存优势。最终，高级别胶质瘤手术方法，辅助手术和手术目标的选择应根据个体患者的价值进行调整。作为美国氨基乙酰丙酸的早期采用者，研究人员希望报告研究人员机构的实施经验和细微差别，以支持那些可能希望在自己的地方开创这一工具的人。这种方式的应用需要从患者的摄入到出院的多学科接合。术前单位熟悉氨基乙酰丙酸治疗患者的低光要求。此外，在预定手术前一天预留神经外科重症监护病床，以确保术后即刻可以获得低光环境。在医院内运送时，患者在亚麻覆盖物中从头到脚都是隐形的，以最大限度地减少暴露的皮肤表面，从而降低光毒性和皮炎风险。手术工作流程包括在麻醉诱导前施用口服氨基乙酰丙酸。这个时间是在摄入达到峰值荧光的预期。虽然口服生物利用度可能是理论上的限制，剂量递增研究表明氨基乙酰丙酸的安全性和疗效的剂量两倍大于的报道在以前的研究以及由欧洲药品管理局。
　　迄今为止，研究人员在胶质瘤患者中使用了氨基乙酰丙酸，其中是新诊断的高级别胶质瘤。异常组织在每种情况下都有异常荧光，病理学在新诊断的患者中通过组织学一致地证明高级别胶质瘤。在用于组织学分析的荧光标本中，高级别胶质瘤阳性。发荧光但不含胶质瘤的剩余样品显示出患有复发性多形性胶质母细胞瘤的患者的反应性变化的皮下神经胶质增生。已知原卟啉在复发肿瘤周围炎症和神经胶质增生的先前区域积聚。在连续患者的系列中，所有病例的荧光组织样本的阳性预测值，但当排除复发性神经胶质瘤时，此之际，给定的荧光组织的阳性预测值已经在高质量的研究。研究人员的经验还证实了氨基乙酰丙酸与术中磁共振成像结合使用的效果比单独使用任何一种更有效。在一个例子中，一名女性患有视力改变，并被发现患有正确的枕骨柄高级别胶质瘤。传统的白光照射用于切除严重异常的组织，而间歇性地利用的蓝光照射来识别具有强烈荧光的组织，直到在腔内的所有可能的工作角度下不再可见荧光组织。随后患者转入整合的术中磁共振成像套件，在手术床的前方和内侧仍然可见大量对比增强肿瘤。患者被带回进行残余对比增强区域的进一步切除，以实现总切除，如术后早期扫描所示。有趣的是，这个新发现的对比度增强区域在蓝光组织学下没有荧光，因为这种非荧光组织片段显示出轻度的细胞质脑实质和止血明胶粉末的片段，但没有肿瘤细胞。该发现强调了使用对比增强磁共振成像与氨基乙酰丙酸之间固有差异来确定残留肿瘤。对比度增强由钆外渗决定，并且可以在除肿瘤之外的条件下发现，例如由手术引起的受损脑。另一方面，荧光是代谢标记物。因此，至少在这种情况下，荧光是更准确的肿瘤测量。
　　 研究人员还遇到了相反的情况，其中术中磁共振成像描绘了组织的完全切除，而蓝光显微镜显示具有阳性组织学边缘的持续荧光。这名女性有低级别胶质瘤的既往病史，右前额中央前部出现左侧偏瘫并可能恶性转化为高级别胶质瘤。随后的切除术是在氨基乙酰丙酸，术中神经生理学运动图谱以及术中磁共振成像的清醒开颅手术中进行的。接近研究人员切除的极限，皮层下刺激产生的运动反应，研究人员似乎是基于立体定向导航的肿瘤边界。然而，残余组织仍然发出强烈的荧光，但是由于患者仍然自发地移动她的左上肢，因此决定停止并检查术中磁共振成像的切除状态。所有对比增强肿瘤已被切除的又荧光组织显然仍然可见。这可能反映了残留的非增强性低级别胶质瘤组织。替莫唑胺和放射治疗后随后延迟术后磁共振成像显示疾病进展的前后，内侧和上方沿着冠状放射线浸润的切除腔的许多亚厘米灶。氨基乙酰丙酸在提供实时肿瘤可视化，高诊断准确性以及与高级别胶质瘤切除的标准手术工作流程的最小偏差方面表现出无可争议的益处。与标准白光切除相比，这种前药不仅证明了其优点，而且在切除范围和生存优势方面，术中磁共振成像的添加也显示出协同效益。这两个工具共同克服了标准胶质瘤手术的许多局限性，氨基乙酰丙酸提供肿瘤边缘的实时描绘，术中磁共振成像显示隐藏的巢，肿瘤可能仍然被遮挡。