癌症干细胞理论指出，一小部分肿瘤细胞具有独特的自我更新特性，能够播种新肿瘤，并且是治疗后再生的来源。胶质瘤干细胞样细胞定义为可在小鼠中引发新肿瘤的阳性细胞。后来这个细胞亚群显示出特别是放射抗性，这是一种归因于强化脱氧核糖核酸损伤反应的特性，可以用抑制剂靶向。随后小组证明了增强的检查点激活和脱氧核糖核酸修复是增强损伤反应的功能性后果，治疗共济失调毛细血管扩张症和相关抑制剂可克服以防止放射抗性。这些研究提出的关键问题是胶质瘤干细胞样细胞的特性导致脱氧核糖核酸损伤信号传导的基础水平增强，以及这些机制是否可用于治疗以克服胶质瘤干细胞样细胞对电离辐射的抗性。胶质瘤干细胞样细胞中损伤反应升高的根本原因以前归因于活性氧水平升高导致活性水平升高和单链断裂修复;然而没有发现胶质瘤干细胞样细胞中活性氧水平升高与胶质瘤干细胞样细胞耗尽培养物相比的证据。
　　与癌基因表达相关并且是癌症的共同特征。致癌基因对的诱导是多因素的，可能是由于调节脱氧核糖核酸合成的基因的异常表达，增加的起源激发，脱氧核苷酸库的消耗，以及在脱氧核糖核酸中形成难以复制的二级结构。新出现的证据表明癌基因驱动的转录作为来源的作用。增加起源激发和转录升高的一个潜在后果是这两个过程的蛋白质机制之间的碰撞，这反过来又产生可以加工成脱氧核糖核酸双链断裂的异常复制叉结构。鉴于最近证据表明复制冲突可以诱导探讨了与大量非胶质瘤干细胞样细胞群体相比，胶质瘤干细胞样细胞是否显示出改变的转录谱。没有发现与脱氧核糖核酸复制相关的基因表达改变的证据或已知由诱导的基因。相反，胶质瘤干细胞样细胞过量表达了大量“非常长基因”，序列长度超过。值得注意的是，已知在胶质瘤干细胞样细胞中上调的几种非常长基因在神经发育，轴突导向和与神经祖细胞表型一致的突触形成中起重要作用。一些非常长基因含有难以复制的序列，它们是形成染色体缺口和断裂的热点，或者是在条件下表达的常见脆性位点，例如通过阿非迪霉素处理。
　　非常长基因的转录在细胞周期的晚期发生，并且可能直到下一个细胞周期才完成。因此，复制工厂将不可避免地在细胞周期的某些时刻遇到非常长基因的转录。在脆性位点停滞的复制可能会进一步增加复制/转录机器遭遇的发生率。与和在损伤反应途径中的互补作用以及是胶质瘤干细胞样细胞的靶向特征的假设一致，抑制剂的组合是否优先在胶质瘤干细胞样细胞中具有细胞毒性和放射增敏作用。尽管抑制作用相对无效，但用抑制剂处理胶质瘤干细胞样细胞可抑制体外干细胞样神经球的形成。暗示在这些条件下的生存能力。和抑制的组合使这种效果更加明显。重要的是，联合治疗增强了胶质瘤干细胞样细胞中的脱氧核糖核酸损伤并减少了胶质瘤干细胞样细胞的放射抗性表型。和抑制剂很可能通过抑制损伤反应中的多个点来协同作用。胶质瘤干细胞样细胞中和损伤反应信号传导水平的升高与这些细胞依赖依赖生存力的假设是一致的。通过抑制剂的共同给药诱捕可以进一步增强胶质瘤干细胞样细胞对活性的依赖性。
　　 具有特殊临床意义发现，尽管单独抑制对本研究中使用的胶质瘤干细胞样细胞模型的放射增敏作用无效，但抑制剂的组合诱导胶质瘤干细胞样细胞对辐射的深度敏化，这种作用在中显着更大。胶质瘤干细胞样细胞比批量胶质瘤细胞。抑制剂与放射线或其他损伤反应抑制剂相结合的多项临床试验正在进行中，如突变体和非突变癌症中靶向的那些。本研究中提供的数据为未来临床开发的并发抑制剂在胶质瘤中的辐射以及可能具有高负荷的其他癌症提供了临床前理论基础。作为额外的益处，最近已显示抑制抑制辐射诱导的肿瘤细胞中程序性死亡配体的上调，减少辐射诱导的细胞耗竭，并减少肿瘤浸润性调节细胞的数量。在突变型癌症的小鼠模型中获得更大的抗肿瘤反应。鉴于与胶质瘤相关的充分表征的免疫抑制性肿瘤微环境，用抑制剂治疗可提供两种针对该疾病的武器：针对损伤反应途径的成瘾并重新激活细胞以在放射治疗后攻击胶质瘤细胞。