胶质母细胞瘤是最具攻击性的脑肿瘤并且对当前可用的治疗剂具有抗性。为了提高临床疗效，重要的是要了解肿瘤对辐射反应的细胞机制。在这里，研究人员研究了人类胶质母细胞瘤细胞对电离辐射的长期细胞反应。与初始反应相比，辐射后的基因表达调节明显不同。虽然与细胞周期停滞和脱氧核糖核酸损伤反应相关的基因大多在初始阶段被调节;免疫相关基因作为长期效应受到特别影响。这种后来的反应与细胞衰老的增加和对结合基序的转录共激活因子的抑制有关。在机制上，结合基序抑制不依赖于经典的途径，而是依赖于途径中连环蛋白破坏复合物介导的增强的降解。研究人员进一步表明耗尽结合基序促进辐射诱导的衰老和生长停滞。连环蛋白破坏复合物的药理学活化能够促进辐射诱导的结合基序抑制和这些肿瘤细胞中的生长停滞。
　　 胶质母细胞瘤是最具攻击性的脑肿瘤之一。手术后接受放射治疗是胶质母细胞瘤的标准治疗方案。虽然这些治疗可以延长胶质母细胞瘤患者的生存期，但是在初始治疗后总会发生疾病的进展。该疾病的进展伴随着肿瘤的复发和在大多数情况下，辐射诱导的损伤。为了提高临床疗效，重要的是要了解肿瘤对辐射反应的细胞机制。通过电离辐射处理后，胶质母细胞瘤细胞的主要反应是增殖停滞。然后被捕细胞在照射后过早衰老。通过用电离辐射治疗胶质母细胞瘤细胞的基因表达分析已经揭示，许多基因治疗。这些基因参与多种细胞过程，例如细胞凋亡，细胞周期，脱氧核糖核酸复制/损伤修复，细胞骨架组织和代谢。这些研究中的大多数集中于急性胶质母细胞瘤细胞对辐射的反应，并提供了解通过辐射对胶质母细胞瘤细胞的初始细胞效应的信息。然而，尚未研究与相对延迟的辐射响应相关的基因表达程序。胶质母细胞瘤分为基于基因表达几种亚型。在这些亚型中，与预后最差间充质组同事。具有结合基序的转录共激活因子被认为是驱动胶质母细胞瘤分化的基因表达程序的转录调节因子之一。结合基序及其旁系同源物，是相关蛋白，信号通路的两个核效应物。在该途径中，核心丝氨酸/苏氨酸激酶级联反应，包括多发性硬化症激酶及其底物激酶，通过诱导其磷酸化，核排斥和降解来负责抑制相关蛋白合基序。
　　 当肿瘤细胞用各种治疗剂治疗时，治疗诱导的衰老已被广泛描述，包括化学治疗药物和电离辐射。因为这样的蜂窝生长停滞可在这对细胞凋亡刺激的抗性的肿瘤细胞发生，所以建议是用于癌症治疗。最近，有人指出相关蛋白的抑制参与促进成纤维细胞和肝星状细胞，因此暗示相关蛋白合基序控制转录程序在预防早衰的作用。在本研究中，研究人员首先使用培养的人胶质母细胞瘤细胞来研究通过电离辐射调节的长期基因表达。研究人员的研究表明，与短期反应相比，基因表达存在很大差异。长期反应与细胞衰老增加和结合基序蛋白表达降低有关。研究人员的进一步研究发现，抑制结合基序不是通过经典的途径，而是通过激活信号通路中的连环蛋白破坏复合物。相应地，沉默结合基序表达促进胶质母细胞瘤细胞中辐射诱导的衰老和生长停滞。衰老和减少的结合基序以及连环蛋白表达之间的相关性似乎也发生在通过放射疗法治疗的神经胶质瘤中。
　　 与先前的研究一致，研究人员的基因表达分析证实，与脱氧核糖核酸损伤反应，细胞周期停滞和细胞凋亡相关的基因是辐射后初始阶段的主要调节基因。与激活的基因表达程序一致，建议多个转录调节因子在照射后参与肿瘤细胞。研究人员证实了这一观点，并发现途径中的连环蛋白破坏复合物介导其抑制作用。尽管通过这种方式抑制结合基序，但相关蛋白的稳定性没有改变。这些结果表明辐射诱导的抑制是结合基序特异性的。先前已经表明，相关蛋白的蛋白质水平不受信号传导的调节。因此，连环蛋白破坏复合物很可能只影响结合基序，而不影响辐射细胞中的相关蛋白。相关蛋白和结合基序信号传导在抗凋亡中的作用已得到公认。然而，它们在衰老中的作用和调节仍不明确。最近，相关蛋白的抑制已显示参与了非肿瘤细胞。在这里，研究人员发现了结合基序的抑制和肿瘤细胞中辐射诱导的衰老之间的联系。因此，相关蛋白和结合基序信号传导对于防止细胞进入过早衰老也是重要的。