高级别胶质瘤是一种侵袭性原发性恶性脑肿瘤，预后不良。新诊断的高级别胶质瘤的标准管理是手术切除，然后辅助外照射放射治疗与并发和辅助替莫唑胺。辅助替莫唑胺和辅助外照射放射治疗的组合将中位总生存期提高。随机临床试验表明，该加成低间歇的交变电场或肿瘤治疗领域相比，辅助辅助替莫唑胺显着改善辅助替莫唑胺组中位无进展生存期和中位总生存期在新诊断的多形性胶质母细胞瘤中。大部分患者，然而，经验肿瘤进展，对此仍存在不规范管理的指导方针。之前的研究表明，高级别胶质瘤患者在初始肿瘤边缘内复发。复发性疾病和不良临床状况的浸润性往往使患者无法进行额外的手术切除。立体定向放射外科已成为解决复发性局部疾病的替代方案，特别是对于体积小的疾病或手术候选人较差的患者。不幸的是，大多数患有高级别胶质瘤的患者在立体定向放射外科后具有随后的疾病进展。
　　 以前的研究表明，立体定向放射外科治疗复发性高级别胶质瘤后无进展生存期或总生存期几乎没有改善。最近的一份报告，但是，表明立体定向放射外科是用于选择的一组患者的小体积复发高级别胶质瘤，与患者的观察到长期控制的有效补救过程。很少有研究试图通过评估以下立体定向放射外科为高级别胶质瘤故障模式，以优化临床结果或存活。研究人员描述了研究人员使用立体定向放射外科进行高级别胶质瘤的经验，重点是临床特征和特定的失败模式。研究人员假设临床因素可能显着影响立体定向放射外科治疗复发性高级别胶质瘤后的失败模式。因此，基于这些因素的治疗方案的修改可以改善立体定向放射外科治疗后具有侵袭性或弥漫性衰竭模式的患者的结果。
　　 在机构审查委员会批准后，研究人员回顾性地审查了在研究人员机构接受立体定向放射外科的几例复发性胶质瘤患者的图表。不需要患者同意，因为该研究仅限于图表审查，并且没有患者接触。为了评估符合条件的患者立体定向放射外科后的失败模式，研究人员记录了随访对比增强磁共振成像的具体特征，单-光子发射计算机断层扫描和正电子发射断层扫描扫描。患者人口统计学和治疗史。有几名男性和几名女性患者。几例患者接受了初始疾病的手术，几例患者接受了全切除术，几例患者接受了全切除术，几例患者接受了次全切除术，并进行了活检几例患者。几名患者未知切除范围。一名患者在初次就诊时有多灶性疾病的证据。根据最初手术的组织学，几名患者诊断为世界卫生组织高级别胶质瘤，几名患者诊断为世界卫生组织胶质母细胞瘤。手术后，几例和几例患者分别接受辅助替莫唑胺和佐剂辅助外照射放射治疗。没有患者在初次报告时接受立体定向放射外科。
　　立体定向放射外科后的中位随访时间为几个月。两名患者失访，并被排除在生存分析之外。磁共振成像是确定几名患者失败的主要方式。几名患者接受正电子发射断层扫描延迟成像，几名患者接受光子发射计算机断层扫描诊断治疗失败。几名患者出现“现场”失败，几名患者发生边缘衰竭，几名患者远程失败，几名患者发生远程失败;代表性图像显示为“现场”故障，“边际”故障和“远程”故障。几名患者有“小”失败程度，几名患者有“中等”失败程度，几名患者有“大”失败程度。对于世界卫生组织肿瘤。患者接受了立体定向放射外科治疗失败。立体定向放射外科跟踪立体定向放射外科，分别为世界卫生组织。现场治疗失败。来自患有左顶叶胶质母细胞瘤的患者的代表性图像。患者接受左侧开颅手术切除肿瘤，切除完全切除。患者还接受标准辅助常规放疗和化疗。六个月后，患者表现出肿瘤进展的迹象，不同于基于计算机断层扫描灌注的假性进展或放射性坏死。患者接受立体定向放射外科手术和伽玛刀放射治疗此病灶，随访成像时记录有反应。患者随后接受化疗，但表现出“在现场”治疗失败就月以下基于磁共振成像的迹象和增加的氟代脱氧葡萄糖对正电子发射断层扫描的摄取。边缘治疗失败。来自患有右顶叶胶质母细胞瘤的患者的代表性图像。患者接受右侧开颅手术切除肿瘤，切除完全切除。患者还接受标准辅助常规放疗和化疗。多个月后，患者表现出肿瘤进展的迹象。患者接受立体定向放射外科手术和伽玛刀至该病灶，随访成像时记录稳定性。患者随后接受了化疗，但在基于磁共振成像后显示“边缘”治疗失败的迹象，并且正电子上的总生存期摄取增加发射断层扫描。远程治疗失败。来自患者的代表性图像呈现左时间胶质母细胞瘤。患者接受左侧开颅手术切除肿瘤，完成全切除术。患者还接受标准辅助常规放疗和化疗。几个月后患者出现肿瘤进展迹象，随后接受立体定向放射外科手术，伽玛刀至病变部位，随后成像中记录稳定性。患者未接受辅助治疗。基于磁共振成像几个月后，在左枕部区域注意到“远处”治疗失败。
　　 研究人员检查了几个临床因素，以确定每个因素如何影响失败时间。研究人员发现老年患者有更高的失败倾向，从等剂量线进一步消除。虽然有一个趋势表明老年患者相对于研究人员队列中的年轻患者的总生存期较差，但年龄与失败时间或无进展生存期无显着相关性。模型回归在立体定向放射外科剂量和失效时间之间产生显着的线性关系，甚至在调整年龄，肿瘤体积，切除范围和进展手术后。虽然立体定向放射外科剂量与之间没有线性关系，但研究人员确实发现与边缘，远端或远程故障的最少数量相关。年龄，初始肿瘤分级或对时间表达，失败或死亡没有显着影响。在不同的失败模式后，立体定向放射外科后化疗的时间没有显着差异。立体定向放射外科剂量和失败时间。证明立体定向放射外科剂量与失效时间之间的对数线性关联。较高的立体定向放射外科剂量与较长的失败时间相关。红色实线表示线性回归最佳拟合。虚线红线表示置信区间。
　　 治疗复发性高级别胶质瘤的许多挑战之一仍然是缺乏对局部疾病控制的有效治疗。手术是一种形式，仅适用于一小部分患者，这些患者在良好的临床状况和局灶性，可操作性疾病中复发。此外，没有化疗方案已经证明的患者复发高级别胶质瘤操作系统上显著的影响。立体定向放射外科是一种将高剂量辐射引导至焦点目标的方式，这是一种吸引人的方式，因为它是一种通常耐受良好的单日程序。然而，由于对放射性坏死的关注而立体定向放射外科剂量有限，并且对于诸如高级别胶质瘤的浸润性肿瘤可能不期望立体定向放射外科的精确靶向，因此立体定向放射外科对复发性疾病的真实影响仍未得到充分表征。虽然以前的研究都集中在立体定向放射外科对患者生存的影响反复高级别胶质瘤，研究人员探讨以下立体定向放射外科治疗复发性高级别胶质瘤临床因素和放射性失败模式。尽管初始呈现世界卫生组织等级显着影响总生存期，但在立体定向放射外科复发后，该等级不影响无进展生存期或失败模式。可能是大多数最初出现世界卫生组织肿瘤并接受常规治疗的患者在复发时和立体定向放射外科之前进展为世界卫生组织肿瘤。由于分级与立体定向放射外科后的结果无显着相关性，研究人员将肿瘤分析为一组。
　　研究人员研究的一个重要局限是，虽然研究人员使用普遍接受的标准来指示复发，但该组可能包括进行性肿瘤或放射性坏死的患者。最近的一项研究报告称，在立体定向放射外科后接受挽救性开颅术的患者中，有四分之一的患者中有患有放射性坏死或混合性肿瘤/坏死，而患者显示纯粹的复发性肿瘤。临床表明，研究人员利用正电子发射断层扫描或光子发射计算机断层扫描成像来进一步区分这些病症，但是，由于患者手术预后不良，因此并未常规使用。事实上，研究人员机构的许多患者都接受了立体定向放射外科治疗，因为他们没有临床条件需要手术治疗。
　　 研究人员的分析还显示，即使考虑使用贝伐单抗，老年患者也比年轻患者出现更广泛的失败。这可能与老年患者具有独特分子特征的胶质母细胞瘤的发现一致，这与年轻患者不同。这表明，对于老年患者，研究人员应该考虑临床试验，以增加再次照射的视野大小目标或使用可以解决微观疾病的联合全身治疗。将来的临床试验可与较新的但毒性较低的辅助治疗利用立体定向放射外科在组合如肿瘤治疗领域或免疫疗法，目的是抑制增强肿瘤生长，同时用或免疫疗法根除“野外”非增强肿瘤病灶。立体定向放射外科和免疫疗法之间的协同作用特别有趣，因为它允许活化的宿主免疫系统暴露于从受照射的肿瘤细胞释放的肿瘤抗原。这导致宿主免疫教育肿瘤抗原和辐射场以外的肿瘤细胞的免疫介导的消除甚至大脑内。
　　 尽管研究人员的大多数患者在立体定向放射外科后经历了“现场”治疗失败，但更高的立体定向放射外科剂量与更长的失败时间相关。这表明更高的生物有效立体定向放射外科剂量可能促进高级别胶质瘤患者的无进展生存期。在未来的试验中，这可以通过将立体定向放射外科与增强放射功效的辅助疗法相结合来实现。例如，立体定向放射外科和免疫疗法的组合可以放大脑内立体定向放射外科的免疫效应。或者，也可以通过递送具有更高生物有效剂量的大分割放射疗法方案或更好地描绘增强疾病内肿瘤进展的真实区域来实现剂量递增。由于许多反辐射复发由放射性坏死和进行性肿瘤的混合物组成，诸如正电子发射断层扫描或光子发射计算机断层扫描扫描的高级功能成像可以指示可以安全但有效地将立体定向放射外科递送至高剂量的小部分复发。
　　 最后，研究人员的研究还有其他局限性，这些都是回顾性单一机构研究的典型特征。包括总生存期和无进展生存期在内的结果以及复发的位置受患者选择的影响很大。研究人员机构的许多患者在复发时接受立体定向放射外科治疗并不建议进行手术，因为他们没有临床适应性，或者他们患有更多的弥漫性疾病。此外，研究人员的队列中缺乏甲基鸟嘌呤甲基转移酶状态使研究人员无法研究立体定向放射外科后年龄相关发现的推定分子驱动因素。虽然大多数复发性高级别胶质瘤患者在立体定向放射外科后出现“现场”治疗失败，但老年患者相对于年轻患者表现出更远的治疗失败。较高的立体定向放射外科剂量也与较长的失败时间相关。这些结果意味着高级别胶质瘤患者可以从通过并发免疫疗法增加剂量的策略中受益，以放大立体定向放射外科的免疫效应或大分割放射疗法以增加生物有效剂量。此外，老年患者可能特别受益于将立体定向放射外科与解决微观疾病的策略相结合，例如照射更大的视野或利用并发的或免疫疗法。