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膜联蛋白多态性对患者的风险

  胶质瘤是中枢神经系统中常见的原发性脑肿瘤之一,也是高致命性疾病,几乎占脑恶性肿瘤,中国诊断出多例脑和中枢神经系统肿瘤新发病例,男性发病率略高于女性。尽管在诊断和治疗策略方面取得了进展,但胶质瘤患者的存活率仍然很低,预后不良。许多风险因素已被确定为胶质瘤预后的潜在因素,包括年龄,性别,组织学分级,手术切除范围,术后放射治疗和辅助化疗的使用。最近的研究表明,遗传因素,包括遗传综合征,家族性聚集,端粒维持和遗传多态性与易感性相关胶质瘤及其预后。在神经胶质瘤风险遗传性遗传变异体的重要性已被高度处理,其显示在与神经胶质瘤风险或预后,例如相关联的癌症相关基因的单核苷酸多态性。膜联蛋白是钙依赖性磷脂结合蛋白家族的成员,通常存在于细胞质中。膜联蛋白调节许多生理和病理过程,包括细胞信号转导,炎症,生长和增殖。膜联蛋白已被证实参与了肿瘤的进展,浸润,转移,耐药性和肿瘤的治疗。异常表达的膜联蛋白与各种肿瘤相关,包括神经胶质瘤。膜联蛋白在胶质瘤,尤其是高级别胶质瘤中上调,与血管生成和胶质瘤的进展有关。膜联蛋白可能通过细胞间信号传导在血管生成肿瘤中起作用,并可能增强胶质瘤中肿瘤细胞之间和肿瘤细胞与宿主细胞之间的相互作用。膜联蛋白的遗传多态性可能影响其蛋白质表达并与疾病相关。然而,没有研究评估膜联蛋白多态性对胶质瘤的影响。在这项病例对照研究中,研究人员研究了膜联蛋白单核苷酸多态性与中国汉族人群胶质瘤易感性和预后的相关性。
  研究人员首先研究了膜联蛋白的遗传变异与中国汉族人群胶质瘤风险或预后之间的关系。值得注意的是,膜联蛋白多态性与对神经胶质瘤的易感性相关。更重要的是,多态性与这些患者的预后显着相关。此外,研究人员还发现年龄,切除范围和化疗是胶质瘤患者的关键预后因素。膜联蛋白基因位于人类的上,编码调节的磷脂和膜结合蛋白。有越来越多的证据表明,膜联蛋白可能在癌发生经由信号传导途径抑制蛋白激酶。膜联蛋白广泛分布在不同的癌症,如前列腺癌,宫颈癌和胆管癌。目前的研究表明,与正常组织相比,膜联蛋白在非血管生成和脑血管生成胶质瘤中增加了几倍。与之前的研究一致,研究人员还发现了膜联蛋白通过生物信息学分析,基因表达在胶质瘤中上调。此外,膜联蛋白促进多形性胶质母细胞瘤中替莫唑胺的侵袭和化疗耐药。这些结果暗示膜联蛋白在胶质瘤的进展和预后中起重要作用。在变化膜联蛋白基因可以影响基因表达,这可能与疾病的发生和进展相关联。迄今为止,许多流行病学研究已经研究了膜联蛋白多态性与各种疾病易感性之间的关系,参考抗磷脂综合征,心血管疾病和黑色素瘤。然而,没有发现膜联蛋白之间的关联先前研究中的单核苷酸多态性和胶质瘤的风险或预后。
   在本研究中,研究人员发现多态性与整体胶质瘤的易感性和预后相关。有趣的是,研究人员进一步分层分析显示与年龄胶质瘤风险相关,而在年龄岁时增加胶质瘤易感性。按性别分层,研究人员的研究表明,增加了男性胶质瘤的风险,并且增加了女性的胶质瘤易感性。这些结果证明了膜联蛋白变异与胶质瘤的易感性相关,并且多态性的风险关联可能取决于年龄或性别。位于内含子区域的多态性可能与增强子组蛋白的调节和改变的基序有关;而中的多态性可能影响启动子组蛋白,脱氧核糖核酸酶,蛋白结合和选择的命中的调节,表明它们在胶质瘤中的可能功能。提供越来越多的证据几项研究,以支持内含子的单核苷酸多态性通过影响基因表达赋予易感性。因此,研究人员假设膜联蛋白多态性,尤其是可能影响膜联蛋白的表达,从而导致胶质瘤的风险和预后。但是,有必要进一步研究以证实这一假设。
   不可避免地,本研究应该解决几个局限性。首先,本研究未阐明膜联蛋白多态性影响胶质瘤风险和预后的分子机制。其次,由于某些暴露信息的数据缺陷,在当前的研究中未检测到基因-环境相互作用。因此,需要进一步的研究来注释神经胶质瘤背后的膜联蛋白变体的功能,并探索基因-环境的相互作用。尽管存在上述限制,但研究人员目前的研究结果为未来的研究提供了膜联蛋白基因与胶质瘤的科学证据。总之,研究人员的研究结果首次提供证据表明膜联蛋白多态性可能与中国汉族人群胶质瘤的易感性和预后有关。结合先前的研究,这种关联可能是膜联蛋白基因功能特征的有希望的起点,并且增加了对膜联蛋白基因在胶质瘤的癌发生和发展中的可能机制的理解。然而,需要进一步的研究来验证更大的人群和基于实验室的功能实验的结果。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
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