多形性胶质母细胞瘤是成人中最常见和致命的原发性恶性脑肿瘤形式。尽管在了解胶质瘤的分子属性方面取得了进展，但预后仍然令人沮丧。目前的标准治疗包括最大安全的手术切除，然后使用烷化剂替莫唑胺进行放疗和化疗。使用这些标准疗法的中位总生存期从诊断开始不到几年，并且在过去几十年中未记录诊断后的预期寿命没有改善。未能提高被诊断患有多形性胶质母细胞瘤的患者的预期寿命主要是由于患者特异性肿瘤内异质性及其弥散性，浸润性，其导致对治疗的不同反应并导致肿瘤复发。进一步复杂化的问题是血脑屏障的限制性质。主要由被牢固地复杂紧密连接连接内皮细胞，的血脑屏障限制外周循环和中枢神经系统，之间的分子和离子的旁细胞输送因此表示循环之间的显著物理屏障血液和胶质瘤。结果，大多数亲水性分子和大分子必须通过被动扩散，促进扩散或内切/转胞吞作用进入脑细胞。此外，血脑屏障还含有多种分子机制，包括药物代谢酶和外排转运蛋白，如糖蛋白，乳腺癌耐药蛋白和多药耐药蛋白。这些酶和转运蛋白在外源和内源化合物的失活和去除中起重要作用，特别是小的亲脂性分子，否则它们被动地扩散通过内皮细胞膜。因此，血脑屏障严格调节脑内稳态，保护大脑免受许多微生物和有毒化合物的伤害。在这样做时，它还无意中阻碍了全身递送的治疗剂的充分通过，用于治疗脑内的疾病，例如胶质母细胞瘤。
　　 值得注意的是，越来越多的证据表明外排转运蛋白在脑疾病的多药耐药性的发展中发挥作用。为了规避血脑屏障的局限性，先前已经实现了通过脑室内注射或胶质细胞晶片将化学治疗剂直接局部递送到脑实质或切除腔中。然而，这些治疗方案涉及侵入性操作，并且通常与神经毒性，水肿或感染的风险增加有关，限制了它们的可行性。脑肿瘤，嵌合抗原受体细胞免疫治疗的另一种新兴治疗方案，已成功应对血液系统癌症。然而，嵌合抗原受体细胞治疗对诸如多形性胶质母细胞瘤的实体瘤的功效仍然是难以捉摸的，并且可能受到肿瘤异质性，肿瘤浸润和肿瘤运输的负面影响。事实上，虽然在临床试验中通过脑室内输注接受嵌合抗原受体细胞治疗的患者对治疗有积极反应，但在第一次治疗后观察到肿瘤复发。
　　为了克服递送限制，已经提出聚合物纳米颗粒作为用于非侵入性中枢神经系统治疗递送的有前途的载体。通过促进血脑屏障转运，提高递送效率和减少脱靶效应，这些纳米颗粒可以用作诸如多形性胶质母细胞瘤的疾病的合适递送载体。特别地，聚合物纳米颗粒的表面性质在确定颗粒向大脑递送药物的能力中起着至关重要的作用。例如，许多体外和体内研究已经表明聚山梨醇酯在用作聚合物纳米颗粒的涂层时促进全身递送的聚合物纳米颗粒的血脑屏障渗透。发现这种改善的转运是由于载脂蛋白在纳米颗粒表面上的吸收增强，导致通过低密度脂蛋白受体增加的内吞作用以及糖蛋白抑制。然而，最近发现使用聚山梨醇酯作为药物制剂中的赋形剂或辅助剂会表现出严重的副作用，例如假过敏和溶血。为了克服毒性挑战，研究人员先前提出了聚氧乙烯山梨糖醇油酸酯，其基于含聚山梨醇酯的山梨糖醇基质，作为安全有效的替代品。与胆固醇组合结合还进一步改善了稳定性和药物负载效率。这种工程化的两亲性共聚物自组装形成极低浓度的胶束，并且表现出改善的血脑屏障渗透性，优先的脑肿瘤积累和优异的抗肿瘤效力，同时保持减少的假性过敏和溶血反应。然而，缺乏靶向部分意味着胶束的选择性肿瘤积聚主要是由于增强的渗透性和保留效应而发生，因此可能受到实体瘤的低肿瘤血管形成和高间质液压的限制。
　　为此，细胞穿透肽，通常富含精氨酸的高阳离子肽已被广泛研究，以促进多种治疗性货物的有效细胞摄取，包括蛋白质，脂质体和胶束。例如，已显示肽修饰的在体外转染效率提高约且毒性有限。尽管体外研究证明了巨大的潜力，但由于其阳离子特性，用于全身给药的临床应用受到缺乏细胞特异性的阻碍。此外，还显示高度阳离子纳米载体通过网状内皮系统从循环中快速清除，这可导致肿瘤部位的累积减少。在进一步的研究中发现，研究人员设计的细胞穿透肽的敏感性是可逆的。然而，通常具有高分子量，因此当将它们与纳米颗粒结合时负面影响反应效率。为了解决这个问题，研究人员假设当谷氨酸重复和分别与共聚物结合，然后与这两种肽修饰的共聚物形成混合胶束时，以这种方式，不仅肽可以更容易地与药物载体缀合，而且可以达到更高的修饰率。总之，这是第一项将聚氧乙烯山梨糖醇油酸酯胶束与细胞穿透肽结合的研究响应性聚阴离子掩蔽肽增加其肿瘤靶向能力。高血脑屏障穿透能力，因此增加脑肿瘤靶向能力，这可能是安全有效的药物递送至脑的有希望的候选者。