高级别胶质瘤是所有癌症中最致命的。它们被分类为世界卫生组织，具有异柠檬酸脱氢酶突变或异柠檬酸脱氢酶野生型状态。具有异柠檬酸脱氢酶突变和同时丧失染色体臂的杂合性的肿瘤被称为少突神经胶质瘤。影响的患者的生存期与高级别胶质瘤因素包括诊断时的年龄，手术切除，临床业绩得分，程度甲基转移酶启动子的甲基化状态，主要疗法和相关的合并症。药物再利用已经发展成为神经科学领域的一个有前途的领域。几个生物学机制存在，通过其通常使用的药物，如他汀类药物或非甾体类消炎药可影响神经胶质瘤的生存，包括甲羟戊酸的靶向或环氧合酶途径。此前的研究与改进都，而且胶质母细胞瘤患者的生存期保持不变他汀类药物使用后。另外，使用非甾体类和具体使用选择性抑制剂的已示于胶质母细胞瘤，但不是在人。基于可能的生物学机制并考虑到先前研究用他汀类药物或非甾体类消炎药治疗后研究高级别胶质瘤患者存活率的低数量和不确定结果，研究人员进行了这项大型回顾性队列研究。研究人员使用基于人群的临床癌症登记处，从下巴伐利亚州和上普法尔茨地区诊断为世界卫生组织胶质瘤的所有患者中获取数据。根据研究所的估计，癌症病例记录在癌症登记中。癌症登记处定期评估性别，诊断年龄，诊断年份，初步治疗，分子标志物状态，首次进展日期，最后一次随访日期和死亡日期。患者队列的重要状况也通过死亡证明和人口登记处的信息得到证实。如所述测定异柠檬酸脱氢酶突变和甲基转移酶启动子甲基化状态。患有其他癌症的患者，缺失随访数据的患者和年龄小的患者被排除在外。该研究是根据赫尔辛基宣言进行的，并得到了巴伐利亚癌症登记法的批准。
　　关于切除范围的信息，表现评分，体重指数，合并症，使用联合用药;非甾体类消炎药：双氯芬酸，布洛芬，选择性抑制剂;非非甾体类镇痛药：安乃近或扑热息痛，这些信件在癌症登记处收集。如果注册表中缺少数据，研究人员还向全科医生发送标准化问卷。研究人员在诊断日期，诊断年龄，世界卫生组织等级，性别，初级治疗和药物使用中获得了所有患者的完整数据。对于甲基转移酶甲基化状态，切除范围和体重指数，研究人员缺乏数据，调查问卷的答复率。对于患者研究人员获得了使用过的联合用药的剂量和持续时间的信息。研究人员首先使用估计分析了可能与胶质瘤存活相关的因素。在研究人员的主要分析中，研究人员使用正向选择进行多变量回归，根据他汀类药物,非甾体类消炎药或非非甾体类治疗,获得高级别胶质瘤患者总体和无进展生存率置信区间的危险比镇痛药。作为潜在的混杂变量，研究人员包括世界卫生组织级别的胶质瘤，性别，诊断年龄，诊断年份，体重指数，甲基转移酶启动子甲基化状态，异柠檬酸脱氢酶突变状态，切除范围和初级治疗。研究人员在多变量回归模型中将缺失值包含在单独的类别中。此外，研究人员还进行了一项最小模型，仅包括年龄，性别和世界卫生组织胶质瘤等级，以防止由于多重共线性和统计过度控制引起的偏倚。此外，药物在不同的模型中进行了调查。
　　 对于所有统计分析，研究人员将类型错误设置所有测试都是双尾的。使用统计软件版本进行分析。研究人员进行了亚分析，研究了根据世界卫生组织级别胶质瘤分层的药物使用情况，同时考虑到世界卫生组织的分析大多不足。研究人员在数据库中确定了患有高级别胶质瘤的患者。其中，略低于一半的是女性。患者被诊断为世界卫生组织，患者被诊断为世界卫生组织胶质瘤。高级别胶质瘤患者的平均年龄。根据阿司匹林使用和根据双氯芬酸，布洛芬，选择性抑制剂，安乃近和扑热息痛在使用，所有高级别胶质瘤患者和根据他汀类药物使用的患者特征显示。在已知剂量，持续时间和阿司匹林使用指征的患者中，患者在诊断胶质瘤前服用阿司匹林。患者服用阿司匹林，每日服用心血管疾病作为连续治疗。在有更多关于他汀类药物使用信息的患者中，患者服用他汀类药物作为连续治疗，患者在诊断胶质瘤前服用他汀类药物。他汀类药物患者中患有高脂血症，另外他汀类药物也用于心血管疾病。
　　 关于非阿司匹林非甾体类消炎药的有限信息显示，它们大多是非连续性的，并且在诊断为胶质瘤后胶原瘤诊断后的第一次非甾体类处方。在生存分析中，观察到年龄增加，世界卫生组织胶质瘤，低性能评分，不完全切除或仅活检，未甲基化甲基转移酶启动子状态，缺乏异柠檬酸脱氢酶突变和缺乏联合放化疗的患者的总体存活率更差。诊断为高脂血症，心功能不全或心肌梗死与高级别胶质瘤患者的总体或无进展存活无关。中风史与高级别胶质瘤患者生存率之间存在显着正相关。他汀类药物的使用与高级别胶质瘤患者的总生存期或无进展生存期无关，世界卫生组织分层时也是如此胶质瘤的等级。排除心血管疾病患者时，他汀类药物使用和总生存期的结果与研究人员的主要分析结果相当，而结果则转向他汀类药物使用与无进展生存期的非显着生存期延长关联。相比之下，使用阿司匹林与世界卫生组织患者的总体无进展生存率显着相关，但不是世界卫生组织胶质瘤。使用双氯芬酸，布洛芬或扑热息痛与整体或无进展生存无关。相比之下，使用选择性抑制剂与胶质瘤患者的略差，而明显更差的相关，边界显着更差总生存期。世界卫生组织胶质瘤患者。作为最小模型，研究人员重复分析高级别胶质瘤患者的总生存期，仅调整年龄，性别和世界卫生组织胶质瘤等级，主要结果无相关变化。
　　 在这项大型回顾性队列研究中，研究人员观察到阿司匹林的使用与世界卫生组织胶质瘤患者的整体和无进展生存期的显着改善有关，尽管分析可能不足。相比之下，在患有世界卫生组织胶质瘤的患者中，他汀类药物，非阿司匹林非甾体类消炎药，非甾体类镇痛药和阿司匹林患者使用阿司匹林没有显着关系。已发现他汀类药物的使用与各种癌症的癌症相关死亡率降低有关，但有关脑癌，特别是胶质瘤的数据很少。在实验研究中，他汀类药物被发现抑制细胞增殖和迁移，并诱导细胞凋亡。分子机制包括抑制甲羟戊酸代谢，下游调节信号通路或信号通路。根据这些研究结果，一项基于来自丹麦癌症登记处的胶质母细胞瘤患者的研究发现，使用预诊断他汀类药物的患者死亡率降低。然而，一项针对患者的丹麦大型研究报告，他汀类药物使用者与脑癌死亡无显着相关性。在随机临床试验的汇总分析中，包括患者，他汀类药物的使用与原发性胶质母细胞瘤患者的生存率无关。此外，在德克萨斯州进行的一项研究中，术前使用他汀类药物与胶质母细胞瘤患者的生存率提高无关。他汀类药物流行病学文献中最近有一些建议，一些分析应该认真考虑将心血管疾病患者排除在最佳实践之外。因此，研究人员进行了一项额外的分析，排除了卒中，心功能不全或心肌梗死史但未改变总生存期结果的患者，但导致了高级别胶质瘤患者使用他汀类药物和的临界存活延长关联。
　　 研究人员的研究与先前的研究不同，研究人员包括了迄今为止最多的高级别胶质瘤患者，并且还对世界卫生组织胶质瘤进行了专门的分析。此外，研究人员的研究还包括对分子标志物状态以及主要治疗，体重指数和切除范围的统计调整，众所周知的影响高级别胶质瘤患者生存的因素。非甾体炎性药物通过抑制环加氧酶起作用。在多变量调整分析中，高表达与胶质瘤患者的不良生存相关。通过非甾体类消炎药的前列腺素类合成的抑制导致免疫抑制淋巴和骨髓细胞的高级别胶质瘤肿瘤微环境。因此，抑制已经促使兴趣尽可能辅助治疗神经胶质瘤和在几个图式节律在一些研究中被实施为神经胶质瘤的治疗中，具有适度的积极影响，但不是在人主要研究选择性抑制剂。在研究评价非甾体类用户之间胶质瘤的风险，一些研究报道非甾体类的使用和胶质瘤风险之间的负相关，但其他报告使用阿司匹林和非阿司匹林非甾体类消炎药和间空协会或无显著负相关胶质瘤风险。有趣的是，一项研究根据非甾体类的类型进行了分层，并指出仅使用阿司匹林与降低胶质瘤风险显着相关，另一项研究显示总体无效结果，但仅在长期使用患者中发现神经胶质瘤风险降低阿司匹林。阿司匹林是唯一导致环氧合酶不可逆抑制的非甾体类，导致更长的半衰期。
　　除选择性抑制剂外，使用阿司匹林或非阿司匹林非甾体类后神经胶质瘤患者的存活率尚未得到很好的评估。一项针对随机临床试验的汇总分析探讨了每日服用阿司匹林对癌症导致的长期死亡风险的影响，发现使用每日服用阿司匹林的脑癌患者死亡风险显着降低。在另一项汇总分析中，包括原发性胶质母细胞瘤患者，使用抗凝剂和抗血小板药物用于患者生存，未发现显着相关性。在研究人员的分析中，使用阿司匹林但不使用其他非甾体类与世界卫生组织胶质瘤患者的总体生存率更高有关，但在更大的世界卫生组织胶质瘤患者中则没有。鉴于使用其他非甾体类与神经胶质瘤存活之间缺乏关系，似乎可能出现另外一种与无关的阿司匹林机制。恶性肿瘤患者，包括胶质瘤，患有静脉或动脉栓塞的风险增加，如深静脉血栓形成，肺栓塞或中风。阿司匹林的使用对静脉血栓栓塞几乎没有影响，但作为血小板聚集抑制剂，它降低了动脉栓塞的风险，如中风。中风的二级预防主要使用阿司匹林和他汀类药物，因此使用阿司匹林可降低脑胶质瘤患者卒中的风险。除了依赖因素或可能预防动脉栓塞外，阿司匹林可能通过靶向血小板来影响胶质瘤的存活。已知血小板对人类癌症具有显着的促转移和侵袭性质，例如通过分泌重要的生长因子，例如转化生长因子，血管内皮生长因子或血小板衍生的生长因子，从而影响局部宿主免疫系统，血管生成，增殖和肿瘤细胞的迁移阿司匹林作为抗血小板和抗侵入剂的使用已经在乳腺癌，结肠直肠癌和头颈癌进行了评估与多为阳性，但也为空结果，但到目前为止，关于胶质瘤的数据很少。有趣的是，一项研究将术前血小板增多与显着缩短胶质瘤患者的生存期联系起来。原因，为什么患有世界卫生组织胶质瘤的患者在用阿司匹林治疗后具有很强的生存获益，而世界卫生组织四级胶质瘤患者则没有，这是推测性的。具有世界卫生组织胶质瘤的患者可能由于与世界卫生组织胶质瘤患者相比具有更高的预期寿命而具有更长的阿司匹林使用时间。然而，必须谨慎解释世界卫生组织胶质瘤的结果，因为分析可能不足。
　　 研究人员的研究有几个局限性，主要包括登记的回顾性，经常缺乏治疗持续时间和剂量的数据以及可能导致假阳性结果的亚组样本量低。除了大多数阿司匹林患者使用的低剂量阿司匹林外，非甾体类经常按需处方而不是定期处方，这可能导致研究人员低估了研究人员患者群体中非甾体类的使用，限制了研究人员的能力。检测潜在的关联。在研究人员的回顾性研究中，指示混淆可能是偏倚的主要来源。接受阿司匹林治疗的患者可能与因基础疾病的未知因素而不是药物本身未接受阿司匹林治疗的患者不同。对乙酰氨基酚或布洛芬。事实证明，非阿司匹林非甾体类消炎药主要是在神经胶质瘤诊断后开出的。然而，研究人员调整了研究人员对临床表现评分的分析，这应该减少由于胶质瘤症状严重程度引起的偏倚，但是在初始胶质瘤诊断时评估。对于某些协变量，研究人员有大量未知数，例如分子标记或切除范围。然而，没有理由认为具有有利分子标记或完全切除的患者更可能接受他汀类药物或非甾体类消炎药。研究人员无法进行剂量反应分析,因为研究人员经常缺乏关于胶质瘤诊断前特定药物开始日期信息。然而，胶质瘤诊断前的药物使用持续时间可能与胶质瘤的存活无关。研究人员无法通过类固醇使用来分层研究人员的分析，这也可能影响胶质瘤的存活，研究人员没有能够采取他汀类药物不耐受考虑在内，这可能影响他汀类药物治疗的持续时间。研究人员的研究还有几个值得注意的优势。研究人员的完整数据集具有相当大的样本量，并且包含有关研究人员的多变量分析中考虑的重要预后因素的信息。这是第一项评估他汀类药物，特别是阿司匹林和非阿司匹林非甾体类与世界卫生组织分级的胶质瘤生存相关的研究。研究人员的研究不容易回忆偏倚，因为有关药物和诊断的数据是根据在癌症登记处收集的全科医生的出院信件和临床记录收集的。最后，高级别胶质瘤患者的鉴定可能不受选择偏倚的影响，因为患者是在研究人员的癌症登记处使用预先存在的数据库进行鉴定的。总之，研究人员没有观察到阿司匹林的使用与世界卫生组织胶质瘤患者的生存之间存在关联，但研究人员发现使用阿司匹林后世界卫生组织胶质瘤患者的生存率更高。应进行进一步的观察性研究，包括更高的样本量和更完整的分子标记状态和治疗强度信息，以验证研究人员的第一批结果。