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质子与光子辐射治疗原发性胶质瘤 |
临床结果是异质的,很大程度上取决于世界卫生组织的组织学分级。分子遗传学的进展允许鉴定其他预后和预测突变和表观遗传变化,如异柠檬酸脱氢酶突变,这些预测性生物标记已经帮助研究人员更好地确定辅助放疗,化疗和放射治疗几乎平均存活相比于单独辐射。同样,放射治疗的长期结果表明,对于胶质瘤患者,放射治疗加入化疗可使中位生存期从增加到。随着患者寿命延长,对治疗的长期毒性的关注变得越来越重要。特别是,放射治疗可引起下丘脑-垂体-轴功能障碍,神经认知改变和发生继发性恶性肿瘤的风险增加。由于布拉格峰现象,质子放射治疗在使用带电粒子方面与放射治疗不同,在组织中具有有限的能量依赖范围,可以调整以匹配目标的深度。这是因为颗粒辐射损失的能量与其速度的平方成反比-随着入射质子颗粒减慢,它在完全停止之前沉积了大部分能量。这导致在颗粒路径末端的陡峭剂量下降,从而允许更好地保留正常组织。
质子放射治疗的剂量学优势和质子放射治疗治疗神经胶质瘤的安全性先前已有报道。然而,质子放射治疗并不像放射治疗那样广泛可用,需要更多的资本投资,通常与更高的成本相关,并且由于与放射治疗相比结果优越性的不确定性,私人保险公司的覆盖范围可变。为了研究质子放射治疗对总体存活的潜在影响,研究人员的研究利用大型国家癌症数据库来评估用放射治疗和质子放射治疗治疗的原发性神经胶质瘤患者的临床结果。研究人员还试图评估美国质子放射治疗的实践模式和使用趋势。国家癌症数据库由美国外科医师学会和美国癌症协会维护,包括美国超过癌症委员会批准的医院。中枢神经系统国家癌症数据库参与者用户文件用于选择本研究的患者。该文件包括患者人口统计学,社会经济因素,疾病特征,治疗细节和生存结果。对于诊断为中枢神经系统恶性肿瘤的患者,对该数据库进行了查询。成人患者患有侵袭性,组织学证实的世界卫生组织胶质瘤。患有非神经胶质组织学和未特异性接受大脑转移的患者均被排除在外。接受放射治疗剂量不足的患者,非常规放射治疗技术,延长放射治疗疗程,结果缺失的病例也是排除。然后将符合条件的患者分为放射治疗和质子放射治疗组。
随着时间的推移,最小化对正常组织的辐射剂量的能力已经发展。从使用普通胶片治疗大脑的整个肺叶或半球,到采用计算机断层扫描来更准确地描绘目标体积,最后到强度调制放射治疗技术的当前标准,其中光子注量的修改允许更好的剂量正常组织的整合和保留。
研究人员的研究结果表明,接受质子放射治疗治疗的胶质瘤患者与使用放射治疗治疗的类似患者相比,具有统计学意义上的优越总体存活。与强度调制放射治疗和三维适形放射治疗相比,质子放射治疗与独立存活率相关。在倾向得分匹配后,高级别胶质瘤和低级别胶质瘤的这种效应持续存在,以最小化选择偏差的影响。研究人员还发现,年龄较小的患者,低级别胶质瘤,学术治疗中心,大都市居住地,西部地理位置以及接受手术治疗的患者更有可能接受质子放射治疗治疗。据研究人员所知,这是第一项比较用质子放射治疗治疗的成人胶质瘤患者与放射治疗的生存结果的研究。这些数据尽管是回顾性的,并且受到大型国家数据库固有局限的阻碍,但它为质子放射治疗在成人胶质瘤中的潜在临床益处提供了初步证据。在本研究中,低级别胶质瘤患者的生存获益率高于高级别胶质瘤患者。由于低级别胶质瘤通常影响年轻人,因此质子放射治疗的影响可能在这种情况下更大,因为它能够消除与非质子放射治疗相关的晚期毒性。
对于高级别胶质瘤,减少晚期毒性的益处受到这些患者相对适度存活的限制。然而,能够将备用放射敏感的正常组织循环淋巴细胞与质子放射治疗的有利剂量轮廓具有由潜在的免疫机制,以提高生存率,作为新出现的数据表示。为此,已经有前阶段我患者在预替莫唑胺的时代已经利用质子放射治疗的剂量递增临床研究已导致生存的单一机构设置。在提交这份手稿时,第二阶段,多机构试验,比较剂量递增光子强度调制放射治疗或质子放射治疗与常规光子照射联合使用和佐剂替莫唑胺治疗新诊断患者。应考虑的另一种可能性是质子治疗可能与毒性增加有关。目前的数据表明,在临床上位于肿瘤正常组织界面的布拉格峰的远端,相对生物有效性和线性能量转移值呈指数增加。如果布拉格峰的远端位于杏仁核或海马附近,这可能导致潜在的更高的神经认知副作用率,如单一机构随机试验质谱与光子治疗的早期结果所证明的。尽管如此,人们仍在热切期待这项研究的长期结果。
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胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。 |
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