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胶质瘤IDH基因突变的分析

  胶质瘤是由中枢神经系统的胶质细胞发展而来的一组异质性肿瘤。胶质瘤被分为两个组织病理学亚群:低级别胶质瘤和高级别胶质瘤。高等级的胶质瘤,如胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤,是极具侵袭性的病变,是最常见的原发性恶性脑瘤。
   在过去的几年中,在它们的生物学机制、外科和药物治疗、诊断和基因突变方面有了重要的进展;事实上,最近在胶质瘤中进行的IDH基因突变鉴定,对于改善胶质瘤的生物学机制和预后有重要贡献。通过对IDH基因突变的分析,可以添加分子特征来细化WHO的分类,从而定义更均匀的胶质瘤亚群。X.-W.Wang等人发现,在1p19q缺失的肿瘤中,IDH突变几乎是恒定的,他们根据1p19q和IDH突变的共缺失对低、高级别胶质瘤进行分层,以确定三个预后亚群:1p19q和IDH突变,IDH单独突变,这些改变均未发生;他们证明,IDH突变的存在与其他基因组标记物可以用来完善神经胶质瘤的预后分类,而不受肿瘤级别的影响。值得注意的,X.-W.Wang等人在另一项研究中发现,IDH1-R132H突变可以预测放疗反应;事实上,他们认为IDH突变可以增加低氧条件下的放射敏感性,强调无论采用何种诊断方法,原始IDH突变的测定。事实上,在最近的一项研究中,G.Lombardietal.报道了通过分析尿液和血浆样本中2-羟戊二酸盐浓度来区分IDH突变的可能性。
   正如p.gonzalez-gomez等人所描述的,另一种信号通路,如骨形态发生蛋白(bmp),可能具有预后价值和有希望的治疗方法。
   A.DellaPuppa等人报道了5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)荧光在高级胶质瘤手术中的一项非常有趣的研究;他们分析了94例在5-ALA荧光引导下进行手术的患者,并对复发性手术、肿瘤位置、肿瘤大小和肿瘤分级的分层数据进行了分析;他们的结论是,这种手术方式可以在100%的病例中进行整体切除,复发性手术的位置、大小和肿瘤级别都可以预测手术结果。M.Martinez-Carrillo等人研究了在复发性恶性胶质瘤患者中抢救放射手术的作用;回顾性分析87例复发性间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤患者行立体定向放射治疗;尽管人群的异质性很强,先前的各种研究都显示了关于再放射的有效性的相互矛盾的结果,但他们得出的结论是这种治疗是安全的,并且可能是选择的患者的一个潜在的治疗选择。
   运用光谱学和灌注学等新技术手段,可以帮助对这些肿瘤进行正确的诊断;事实上,a.l.DiStefanoetal.评估灌注MRI等级III和IV神经胶质瘤,表明任何显著差异rCBV年级第三和第四级之间的对比度增强区域,区域可检测cbv高灌注地图都未出现能够最好的描述程度的新血管形成和应被视为参考地区针对神经胶质瘤分级。贝塞斯达国立卫生研究院的E.A.Steffen-Smith等人研究了扩散张量直方图分析在小儿弥漫性固有脑桥胶质瘤中的作用;他们用平均扩散率的直方图分析评估了儿童肿瘤结构,得出结论:这种方法可以显示出患者间和瘤内的显著差异以及肿瘤结构的可量化变化。
   最后,V.Vaccaro等人在意大利进行了一项研究,分析了贝伐单抗与福替莫司汀联合治疗复发性恶性胶质瘤的疗效。针对胶质瘤患者的抗血管生成治疗已经在许多临床试验中进行了测试,包括回顾性和前瞻性研究,结果相互矛盾;事实上,最近的两项随机前瞻性III期研究都未能证明贝伐单抗在添加替莫唑胺和放疗后对新的胶质母细胞瘤患者的疗效。在此之前,R.Soffietti等人对复发性胶质母细胞瘤患者使用贝伐单抗和福替莫司汀联合治疗进行了研究。在这两项研究中,这一方案都显示了有趣的结果,对这些患者具有良好的安全性。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
低级别胶质瘤
室管膜瘤
星形胶质瘤
少突胶质细胞瘤
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视神经胶质瘤
胶质母细胞瘤
髓母细胞瘤
垂体瘤
其他脑部肿瘤
鼻咽癌
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脑膜瘤
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垂体瘤
其他相关胶质瘤
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