2012年的两项独立研究报告了H3F3A和HIST1H3B基因的体细胞突变的鉴定，其编码组蛋白H3变体H3.3和H3.1。此类突变导致组蛋白尾部两个关键残基的氨基酸取代:第27位赖氨酸至甲硫氨酸（K27M）和第34位甘氨酸至精氨酸或缬氨酸（G34R/V））。此外，K27M突变导致H3K27me3的全面减少，导致多梳抑制复合物2（PRC2）靶标的去阻遏。值得注意的是，临床（患者年龄，肿瘤位置和存活）和分子参数（甲基化模式和时空表达特征）的差异表明携带H3赖氨酸K27（H3K27）和G34突变的HGG可能来自不同的起源细胞，并且主要是不同的疾病。通常，组蛋白进行翻译后修饰（PTM），其涉及染色质重塑和基因表达。PTM受催化酶的控制，促进它们的添加（“作者”）或去除（“橡皮擦”）。它们中的大多数涉及赖氨酸残基，其位于组蛋白H3的氨基末端尾部并包括乙酰化和甲基化。
　　 组蛋白N-末端赖氨酸残基的乙酰化状态受组蛋白乙酰转移酶（HATs）的作用和组蛋白脱乙酰酶（HDACs）的反应性调节。H3K27核小体的乙酰化由HATp300/CBP在基因的启动子或增强子被积极转录的位置进行。H3K27组蛋白的甲基化是与基因沉默相关的过程，由组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶EZH2（PRC2的组分）产生。另一方面，去甲基化过程由包括JMJD3和UTX的KDM6家族进行。此外，ATRX/DAXX复合物沉积的组蛋白变体H3.3在臂间异和端粒，而其在常染色质区域沉积朝向组蛋白伴侣HIRA携带。
　　 DNA甲基化过程的突变更常见于H3K27突变体肿瘤的肿瘤发生，其中点突变导致赖氨酸被甲硫氨酸取代。这种氨基酸具有长的疏水侧链，具有最小的支化，这导致PCR2活性的抑制，导致甲基化蛋白（H3K27me3）的全面减少并因此导致异常活性。激活的癌基因。
　　 关于H3G34R/V突变的分子机制知之甚少。一些研究表明MYCN的表达升高，表明这些胶质瘤肿瘤可能存在致癌机制。因此，需要进一步研究以评估H3G34突变如何调节MYCN表达和/或其他致癌事件。