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胶质瘤中神经肿瘤学标准及其后代的反应评估

  认识到在确定恶性神经胶质瘤治疗中对抗血管生成药物的反应方面的挑战,神经肿瘤学(RANO)工作组的反应评估已经形成,并于2010年公布了用于HGG临床试验的最新反应评估标准。RANO最初的工作重点是批判性地评估麦克唐纳标准的优点和缺点,另外的目标是更新特定于治疗反应评估的新标准。从那时起,RANO已经扩展到创建专注于其他肿瘤的工作组,包括脑转移,软脑膜转移,脊柱肿瘤,脑膜瘤和小儿脑肿瘤,以及其他临床试验终点,如临床结果评估,癫痫发作,皮质类固醇使用和正电子发射断层扫描成像,以改善过去8年神经肿瘤学的结果标准。尽管可能需要进一步改进,但RANO的努力已被广泛采用,并且越来越多地用于神经肿瘤学试验。迄今为止,RANO工作组是神经肿瘤学家,肿瘤内科医师,放射肿瘤学家,神经外科医生,神经放射科医师和监管组织(以及其他)的国际志愿者合作,在这里,我们简要列出神经胶质瘤反应评估中包含的更新额外标准的主要方面。

神经肿瘤学的反应评估-高级别胶质瘤
   RANO标准建立在麦克唐纳标准上,使用二维肿瘤测量,其中包括考虑入选临床试验的患者的进展定义(≥25%的产品增加垂直直径与基线或最佳响应相比);可测量疾病的定义(两个垂直直径至少10毫米,在两个或多个轴向切片上可见,优选地,最多相距5毫米,跳过0毫米);并允许多达五个目标病变。
   为了解决假性进展,RANO标准建议在照射后的前12周(3个月)内,应将患者排除在复发性疾病的临床试验之外,除非进展明显超出放射野,或者有明确的进展组织学记录。
   为了解释抗血管生成疗法后的假反应,达到部分或完全反应的患者需要至少4周进行确认性扫描才能被视为真实反应。此外,RANO标准不仅将进展定义为对比增强区域比基线增加25%或最佳反应,还包括MRI上未增强的T2/FLAIR信号的任何显着增大,这归因于肿瘤生长。
   重要的是,还有建议处理可疑的成像变化,这使患者能够在≥4周内重复扫描留在研究中。如果随后确认进展,则进展时间将回溯到首次怀疑问题的时间点。当成像结果不明确时,这可以防止患者过早地停止研究。

神经肿瘤学的反应评估-低级别胶质瘤
   低级别胶质瘤(LGG)是指世界卫生组织的I级和II级肿瘤,这是一种年轻成人的致命疾病(平均年龄41岁),平均存活率约为7年份。LGG的预后主要取决于组织学(星形胶质细胞对比)少突神经胶质细胞特征),分子标记的存在/不存在(即1p/19q共缺失,异柠檬酸脱氢酶突变)和其他临床危险因素(年龄,表现状态和癫痫发作活动)。
   由于LGG与HGG相比代表良性质量,因此为LGG定义的响应标准将大不相同。与HGG不同,LGG反应标准评估T2/FLAIR而不是对比度增强,因为这些肿瘤很少增强。此外,由于这些肿瘤生长非常缓慢,病灶大小增加25%需要很长时间。此外,改善的癫痫发作控制,症状负担和生活质量(QoL)是治疗反馈的必要临床顺序,尽管成像结果稳定。
   考虑到这些因素,RANO-LGG标准已经公布。放射学评估主要基于T2/FLAIR变化,尽管新的或增加的对比度增强被认为是向更高等级肿瘤转化的指标。此外,RANO-LGG标准引入了轻微反应的类别,其特征在于T2/FLAIR高密度病变的尺寸减小25%-49%。它还使用神经功能,癫痫发作活动,神经认知功能,症状负担和生活质量的综合评分推荐更详细的临床反应标准。[

神经-生理学中的免疫疗法-反应评估
   作为治疗神经肿瘤恶性肿瘤的有希望的领域,免疫疗法治疗的肿瘤表现出延迟反应或治疗诱导的与假性进展相似的炎症相关放射学变化。在这种情况下,有必要对接受免疫治疗的患者的反应评估标准进行改进。神经生物学(iRANO)指南中的免疫疗法反应评估纳入了RANO工作组定义的先前标准,以指定恶性胶质瘤,LGG和患者的完全反应,部分反应,轻微反应,稳定疾病,进行性疾病和无价值疾病。脑转移。iRANO标准的关键部分是用于确认接受免疫治疗的神经肿瘤恶性肿瘤患者的疾病进展的特定额外标准。此外,iRANO标准主张根据临床状态和免疫治疗开始时间确定适当患者的放射学进展。
   根据RANO标准和Macdonald标准,iRANO解释了放射学进展的确认,以确定进行性疾病和确认放射学进展的适当时间。免疫相关反应标准指南指出,病灶大小或新病变的早期增加不能定义进行性疾病,除非在随访成像中确认进一步的进行性改变,前提是患者没有显着的临床衰退。具体而言,iRANO工作组建议对没有临床衰退的患者进行为期6个月的免疫治疗窗口,其中早期进展性影像学检查结果并不排除随后的临床益处。此外,需要在3个月后进行重复成像,以与初始肿瘤的扫描进行比较,以评估潜在的疾病进展。只有当重复评估确认疾病进展时,患者才应该被回顾性地归类为患有进行性疾病并且应该停止治疗。如果重复成像显示肿瘤负荷稳定或减少,则应继续治疗。此外,如果在澄清渐进性成像结果的原因方面存在任何困难,则认为组织采集是可行的。

神经肿瘤学中的神经学评估
   临床状态也是一项主要评估,根据患者的生活质量,神经系统状态或功能来衡量治疗的益处。目前的临床状态评估包括Karnofsky表现状态,MDAndersonSymptomInventory脑肿瘤模块和迷你精神状态检查。然而,尽管这些评估工具在全球范围内使用并且可能与OS相关,但它们缺乏特异性和可重复性,并且可能无法准确地捕获患者的神经系统变化。在此背景下,神经肿瘤学神经学评估(NANO)工作组形成并开发了特定参数来测量脑肿瘤患者的临床状态。NANO量表评估神经功能的九个主要领域,这些领域与幕上,幕下和脑干肿瘤患者最相关。测试包括步态,力量,上肢共济失调,感觉,视野,面部力量,语言,意识水平和行为。
   整合到RANO中的神经学量表和经典的Macdonald标准规定了临床状态在整体评估中的优先级,并提供了更全面的治疗结果评估系统。为了确认其可重复性,进行了一项前瞻性多国研究,以评估常规办公室访问,以确定观察者间的可变性和可行性。观察到观察者间协议率为90.7%至96.4%,中值评估时间为4分钟。进一步的努力旨在评估其相对于射线照相和总体结果的有效性和效用。

 
 
胶质瘤
  胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,发病率占颅内原发性肿瘤的50%,居第1位,多见于成人,好发部位以额叶、颞叶、顶叶居多。胶质瘤患者男性发病率高于女性,发病年龄以成人多见,30~40岁为发病高峰年龄。不同病理类型的胶质瘤各有其高发年龄,室管膜瘤的高发年龄在10岁以前,星形细胞瘤多见于中年人,老年人以胶质母细胞瘤多见。
脑胶质瘤分型
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