H3G34R/V突变体肿瘤仅限于大脑半球，最常见的是颞叶和顶叶。它们主要发生在年轻人中，绝大多数患者的年龄范围为11-30岁。在组织学上，这些肿瘤显示出两种不同的模式，“GBM样”和“PNET样”。“GBM样”肿瘤是高度恶性的，细胞过多的星形细胞胶质瘤，具有高有丝分裂活性，微血管增生和栅栏坏死。大多数肿瘤细胞显示出GFAP的强烈表达。相比之下，“PNET样肿瘤显示出未分化的胚胎肿瘤的特征，由具有染色质细胞核和细胞质稀少的小单形细胞组成。甚至可以偶尔观察到Homer-Wright玫瑰花结。通常不存在微血管增生和栅栏坏死。这些肿瘤对神经元标志物如突触素和Map2显示出强烈的阳性。两种组织学变异都缺乏Olig2蛋白的表达，并且在>90％的情况下，可以看到p53蛋白的强核积累和针对ATRX蛋白的抗体的完全核阴性。最近，可获得针对H3.3G34R/V-突变蛋白的抗体。尽管这些抗体的特异性高一直声称，偶尔的假阴性的情况下，已经观察到在其作为替代使用检测G34突变（个人意见）提出一个忠告。
　　 这两种组织学变体共享相似的临床和人口统计学数据（年龄，性别和肿瘤位置），此外，它们在DNA甲基化谱的无监督聚类分析中显示相同的亚组。
　　 除了与p53和ATRX的共分离外，H3.3G34R/V肿瘤也是唯一具有频繁MGMT启动子甲基化的儿科亚组。
　　 H3F3AG34突变的一个有趣方面是特定突变与人类肿瘤位置的关系。因此，虽然G34R/V变体对半球pHGG具有高度特异性，但G34W/L突变对骨骼的巨细胞瘤具有特异性。此外，K27MH3.3/3.1突变对多梳介导的H3K27me3水平的显性负效应已被阐明，迄今为止，H3G34突变对肿瘤发生的特定作用尚不清楚。
　　 G34突变的HGG患者预后不良，中位无进展生存期为9个月，中位OS为22个月。大多数患者经历局部肿瘤再生作为复发模式，而较小的子集（8％）发展广泛的软脑膜转移性传播。
　　 G34突变肿瘤患者的临床病程略好于其他GBM分子亚型（不包括IDH1突变肿瘤）。对此的一种可能解释是MGMT启动子甲基化的高频率，这可能与增强对替莫唑胺的反应性有关。