传统上，CNS被认为是通过BBB与其他组织分离并且不存在DC和淋巴系统，这使得大脑成为免疫特权成为可能。然而，许多研究证明这是错误的。已发现小胶质细胞具有抗原呈递细胞（APC）的功能，并且近年来已发现CNS中存在淋巴管。未成熟的T细胞可以通过脑脊液回流从颈部淋巴结和鼻粘膜中的CNS获得抗原，并且活化的T淋巴细胞可以穿透BBB并发挥细胞毒性和调节功能。这表明脑肿瘤中存在免疫力。肿瘤免疫疗法，包括过继细胞疗法，肿瘤疫苗和免疫检查点阻断剂，为GBM治疗奠定了坚实的基础。免疫疗法是未来胶质瘤辅助治疗的方向。

过继性T细胞疗法
　　 过继性T细胞疗法（ATCT）在体外提供活化的肿瘤特异性T细胞对患者而言，是肿瘤生物治疗研究的一个活跃领域。CAR-T细胞疗法是一种新的和正在发展的T细胞免疫疗法，已在GBM免疫疗法中出现。CAR修饰的T细胞通过将单链抗体，共刺激分子和免疫受体酪氨酸激活基序的融合基因引入T细胞而在遗传上产生。与正常T细胞相比，CAR-T细胞具有抗原识别，高细胞毒性，非MHC限制和体内扩增的优点。CD19特异性CAR被美国FDA批准用于急性淋巴细胞白血病。CAR-T细胞对GBM的抗肿瘤作用也已在许多临床前模型中得到评估，已经开发了多种靶向GBM的CAR-T细胞，包括EGFRvIII，IL-13受体α2（IL13Rα2），HER2，产生促红细胞生成素的人类型A2（EphA2），CD70和CMV。
　　 最近的研究表明,靶向EGFRvIII的CAR-T细胞在GBM的治疗中发挥作用,并且正在进行或正在准备多项试验。一项I期研究纳入了10名复发性GBM患者，证明了EGFRvIIICAR-T细胞治疗的安全性和可行性。然而，最近的一项研究表明，在EGFR扩增的GBM中EGFRvIII状态与OS之间没有关联，表明需要在试验中进一步研究与EGFRvIII的联合治疗。IL13Rα2-CARsT细胞可产生细胞因子，包括IFNγ和TNF-α，并通过在携带神经胶质瘤的小鼠中产生促炎微环境而显示细胞溶解活性。针对复发性GBM的I期试验已经完成（NCT00730613）并且已显示出有希望的结果。在一个多焦点复发性GBM患者另一个IL13Ra2靶向CAR-T细胞治疗也显示出显著影响。艾哈迈德等人。报道了一项I期研究，该研究纳入了用HER2特异性CAR修饰的病毒特异性T细胞治疗的17名HER2+GBM患者。它实现了安全性，可行性和抗GBM活性终点，目前正在进行三项I期临床试验（NCT03389230，NCT03383978和NCT02442297）。靶向HER2和IL13Ra2抗原的CAR-T细胞在U87和U373移植模型中显示出增强的抗肿瘤活性。结果还显示克服GBM患者的免疫逃逸和增强抗肿瘤作用。此外，正在进行两阶段I/II临床试验，以评估第二代HER2和第三代EGFRvIII特异性CAR-T细胞的抗肿瘤反应和可接受的安全性，用于治疗复发性GBM。EphA2是RTKs家族的成员，已被证明在GBM患者中强烈过表达并调节肿瘤起始,迁移,新血管形成和血管生成。属于TNF受体家族的CD70在肿瘤细胞系中高度表达。EphA2和CD70可以是GBM的新型CAR-T细胞靶标。最近一项针对复发性GBM患者的临床试验表明,使用CMVpp65特异性T细胞的ATCT具有良好的临床益处。

肿瘤疫苗
　　 已经研究了许多具有刺激适应性免疫应答功能的疫苗用于GBM治疗。其中，树突已被确认为一种有效的APC在体内和常用载体的免疫治疗。已发现DC疫苗在体内增加肿瘤特异性CD8+T细胞的多功能性并且与延长的OS有关。DC基于疫苗的免疫疗法已被证实在临床前动物研究和临床试验是有利的。两项针对复发和新诊断的恶性胶质瘤患者的研究发现，DC疫苗治疗组的中位生存期和5年生存率更高。DC疫苗的临床疗效受肿瘤免疫抑制环境和肿瘤免疫逃逸的影响，其在调节T细胞和髓源抑制细胞（MDSCs）中起关键作用。研究发现，STAT3可调节GM-CSF衍生的DC对CpG的反应，有效抑制MDSCs，克服肿瘤免疫抑制。STAT3-nullDC是更好的抗原呈递物，具有更多的炎性细胞因子分泌。另一项研究表明，改良的DC疫苗和肿瘤衍生的外泌体在GBM治疗中具有潜在的巨大治疗益处。在该疫苗中激活肿瘤特异性CTL以破坏免疫耐受性并改善免疫抑制环境。自体肿瘤裂解物（ATL）-脉冲DC疫苗接种与Toll样受体激动剂的组合也已被证实，并且可以是GBM患者的辅助治疗。另一项研究发现，基于免疫的治疗对于具有间充质标记物的GBM可能更有效。神经胶质瘤干细胞（GSC中）可以用来作为一个潜在的抗原由于其自身的特性。研究表明，在GBM患者中靶向GSC的mRNA转染的树突细胞的安全性以及中位生存期的成功延长。目前，正在进行许多DC疫苗试验，包括II期试验（NCT01280552，NCT01635283和NCT01204684）和第三种治疗性疫苗。DCVaxL在III期临床试验阶段（NCT00045968）进行了测试，另一项近期I期试验显示，与胶质瘤相关的抗原-DC相比，ATL与DC混合治疗的中位生存期增加。ICT-107（一种自体DC疫苗含有6种GBM标记，包括HER2，TRP-2，gp100，MAGE-1，IL13Rα2和AIM-2）目前正在进行的III期试验中进行研究。
　　 热休克蛋白（HSP）由肿瘤相关抗原组成，可以诱导特异性抗肿瘤反应并增强炎症反应，产生有效的肿瘤特异性免疫反应。HSP-肽复合物-96（HSPPC-96）疫苗在GBM中更频繁地使用。Crane等人完成的I期临床试验。已证明HSPPC-96在复发性GBM治疗中是安全且耐受良好的，没有明显的毒副作用。该试验表明，12名患者中有11名患者的外周血和肿瘤微环境表现出有效的免疫反应，中位生存期长达47周。在单一手臂，非随机II期试验中，41名登记的复发GBM患者在手术后接受了HSPPC-96疫苗。中位生存期为42.6周，6个月生存率为90.2％。最近的II期试验显示，用HSPPC-96加TMZ（NCT00905060）治疗的34/46级I-II患者的安全性和延长的存活期。已经证明HSPPC-96在关于复发性GBM的I期和II期试验中获得了有希望和优异的结果。

免疫检查点抑制剂
　　 恶性肿瘤可通过免疫配体或受体的过表达来抑制免疫效应细胞根除肿瘤。因此，阻断包括CTL抗原4（CTLA4），PD-1及其受体PD-L1的免疫检查点可以是被动地改善抗肿瘤免疫力的最有效策略之一。已显示PD-L1和PD-1的组合通过抑制T细胞对GBM微环境中的癌细胞的免疫应答而参与神经胶质瘤的发病机制和进展。已经证明PD-1可以用作神经胶质瘤中免疫疗法的靶标。刘等人。发现17例GBM中存在PD-L1可能是生存的负面预测因子。阻断PD-1/PD-L1抗体也可以有效地引发抗肿瘤T细胞应答。在过去几年中，PD-1/PD-L1轴或CTLA4靶向抑制剂在黑素瘤以及其他癌症类型中显示出显着的治疗效果。最近，张等人。发现CD4/6（细胞周期激酶）抑制剂可以通过增加PD-L1的表达来改善免疫检查点抑制剂的治疗效果。自2011年以来，越来越多的临床试验正在进行，以评估PD-1/PD-L1抑制剂的潜在治疗效果，包括nivolumab，pembrolizumab，pidilizumab（抗PD-1）和MEDI4736，MPDL3280A（抗PD-L1））作为GBM的单一疗法和联合疗法。目前仍有两项正在进行的临床试验，用于研究nivolumab，TMZ和放疗或其组合用于新诊断的GBM患者（NCT02617589，NCT02667587）。ipilimumab（抗-CTLA-4）和nivolumab的组合在复发性GBM的III期随机试验中进行了测试（CheckMate143，NCT02017717）但与BEV单一疗法相比，在没有提高改善OS的情况下完成了令人失望的终点，表明包括这些免疫检查点抑制剂和靶向治疗的联合免疫疗法可能是增强疗效的必要条件。