异柠檬酸脱氢酶突变的小儿高级别胶质瘤
　　 编码IDH酶的IDH1和IDH2基因经常在成人继发性恶性胶质瘤中发生突变。这些改变抑制了IDH酶在将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸时的正常功能，导致α-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸，这是一种有助于肿瘤发展的代谢物。IDH突变代表肿瘤发生的早期步骤，因为这种改变通常在低级弥漫性神经胶质瘤中观察到并且在获得其他分子改变之前，例如星形细胞瘤中的TP53和ATRX突变以及少突神经胶质瘤中的1p/19q编码。各种研究表明，儿童中IDH1或IDH2突变仅限于少数（6.25％）肿瘤，主要发生在青少年，代表了一种主要成人疾病的初始谱。

异柠檬酸脱氢酶野生型小儿高级别胶质瘤
　　 缺乏H3或IDH突变的PHGG，即H3-/IDH-野生型（wt），是异质的肿瘤组，其包括具有多种基因组和表观遗传谱和不同临床行为的分子不同的亚组。
　　 已经被识别，通过甲基化分析分析前两个子组，是那些类似多形性xanthoastrocytoma（PXA）和低级别胶质瘤（LGG）。与分子证实的GBM相比，携带这些肿瘤的患者具有明显更好的OS，表明其独特的起源和较少的恶性。PXA样肿瘤与MAPK途径的失调（BRAFV600E）以及CDKN2A/CDKN2B缺失密切相关。然而，尽管它们的结果明显优于分子定义的GBM，但就OS而言，PXA样肿瘤仍然表现出高复发率。另一方面，类似LGG的肿瘤主要在12个月以下的婴儿中观察到并且与有利的OS相关。诸如NTRKs1-NTRK3的基因融合在该年龄组中也是常见的。
　　 最近的研究进一步将剩余的H3/IDHwtHGG细分为亚组，结果不佳。称为“pedGBM_MYCN”的较大亚型显示出高频率的MYCN扩增以及附近ID2基因在2p上的共扩增。指定为“pedGBM_RTK1”的第二个具有PDGFRA扩增的富集，第三个称为“pedGBM_RTK2”显示EGFR的频繁扩增。有趣的是，在所有这些亚组中，MGMT启动子甲基化的频率较低，表明pHGG来自其成人对应物的独特起源。此外，这种高频率的未甲基化肿瘤解释了替莫唑胺或其他烷化剂在治疗这些致命肿瘤方面的低效率。
　　 然而，需要对这些异质亚组进行进一步研究，以便改进整合的分子诊断和患者分层，以便基于分子靶标进行更有针对性的治疗。