MGMT启动子甲基化帮助预测高危、低级胶质瘤患者

　　DNA级生物标志物(MGMT启动子甲基化)可用于帮助预测高危、低级胶质瘤患者的生存结果,根据NRG Oncology/RTOG 0424合作临床试验组进行的一项新研究,该方法由俄亥俄州立大学综合癌症中心的科学家Arthur G.James肿瘤医院和Richard J.Solove研究所(OSUCCCJames)。

　　一项新的研究表明,如果胶质瘤患者携带甲基化MGMT基因,则与含有未甲基化MGMT基因的肿瘤相比,生存率是双倍的。

　　研究方法和结果

　　此前报告的结果从nrg Oncology/RTOG临床试验报告了一个三年的整体生存效益,某些脑肿瘤患者谁接受药物替莫唑胺除了放射治疗相比,标准的护理。但是,有关MGMT启动子甲基化状态的重要性的数据没有得到审查。

　　这项新的研究代表了第一个公布的数据,显示MGMT启动子甲基化状态可用于预测患者的结果。

　　通过各种统计方法,研究人员证实,MGMT启动子甲基化可作为高风险、低度胶质瘤治疗替莫唑胺和放疗患者的独立预后生物标志物。

　　研究人员对129名参加NRG Oncology/RTOG 0424临床试验的胶质瘤患者进行回顾性分析。在这些患者中,75例患者有可提供的组织样本,可用于MGMT启动子甲基化状态的分析。

　　医学博士、放射肿瘤学高级作者阿纳布·查克拉瓦蒂说:"识别生物标志物预后和预测标记对于个性化护理和给患者提供最佳的生活质量和更长的生存机会至关重要在OSUCCCJames。"这些肿瘤是棘手的治疗,因为有这么广泛的结果。一些患者在几个月内就死于这种疾病,另一些患者的寿命超过了诊断的年限。我们需要更好的方法来确定哪些患者可能有更具攻击性的肿瘤。

　　这个新数据是第一个基于临床试验的证据，证明MGMT启动子甲基化对II级胶质瘤患者预后的重要性。先前发表的关于MGMT启动子甲基化作为生存结果的生物标志物的数据与恶性脑瘤胶质母细胞瘤有关。

　　Erica Bell博士补充说:“这也是首次强调该测试的潜在预后价值的数据，超出了目前用于帮助预测患者生存结果的标准分子测试(IDH1/2突变状态)。”

　　甲基化如何预测胶质瘤患者的生存结果

　　胶质瘤是在大脑神经细胞周围的支持细胞中发展起来的一类脑瘤。胶质瘤占所有恶性脑肿瘤的80%,并在大脑神经细胞周围的支持性胶质细胞中发育。胶质瘤有几种类型,可以生长缓慢(低级),也可以快速生长(高级)。胶质瘤经常生长到健康的脑组织周围,使他们难以通过手术切除。

　　MGMT(O(6)甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶)基因启动子区域的甲基化已被证明是通过破坏肿瘤DNA而对烷基化化疗反应的有力预测指标。

　　MGMT基因编码DNA修复酶。如果这种酶被甲基化停用,肿瘤就无法修复化疗损伤的DNA,更有可能死于这种治疗。

　　据报道,除放射治疗外,给药烷基化剂还可以将某些类型胶质瘤患者的生存期延长三年。

　　由于MGMT启动子区域的甲基化可提高该化疗药物的疗效,因此进行了一项研究,以MGMT甲基化状态对治疗后存活率的影响。

　　“识别生物标志物预后和预测标记是至关重要的个性化护理,并为患者提供最佳的生活质量和延长生存时间的机会"，Dr Arnab Chakravarti解释。

　　这项最新研究的新数据今天发表在JAMA肿瘤学杂志上,研究表明,高风险、低度胶质瘤患者在将这种烷基化剂和放射治疗结合起来后存活的可能性是其他高风险、低度胶质瘤的两倍多比未甲基化肿瘤的患者还多。

　　对75例接受治疗的胶质瘤患者的肿瘤标本进行了MGMT启动子甲基化状态分析。

　　结果与治疗结果相关,表明MGMT启动子甲基化是患者高危、低级胶质瘤的独立预后生物标志物。

　　这是首次为二级胶质瘤患者提供支持MGMT启动子甲基化的可靠数据。

　　这也是第一个数据,突出了测试的潜在预后价值超出了目前使用的标准分子测试(idhh别5突变状态),以帮助预测患者的生存结果"。Dr Erica Bell,First Author