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丘脑胶质瘤

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双丘脑胶质瘤可能与单侧高级别胶质瘤在分子上

  丘脑肿瘤约占儿童所有中枢神经系统(CNS)癌症的5%,主要由单侧星形细胞瘤组成。双丘脑胶质瘤是一种罕见的亚群,由于双丘脑的对称受累而被诊断出来。由于双丘脑胶质瘤的影像学特征与其他肿瘤和非肿瘤实体有重叠,因此组织学确认对诊断是必要的,但有些研究仅包括了放射诊断的患者。浸润性低、高星形细胞瘤占双丘脑胶质瘤的多数。双丘脑胶质瘤的治疗和预后仍有争议。尽管一些研究报告了双丘脑胶质瘤患者不佳的治疗结果和组织学分级,但其他研究报告了长期存活,包括仅接受肿瘤活检和/或脑积水减压的患者。

双丘脑胶质瘤

  我们对双丘脑胶质瘤的分子特征知之甚少,因为很少从小肿瘤活检中获得合适的组织进行详细分析。我们对患有双丘脑胶质瘤的一组儿童进行了临床、放射学、组织学回顾和分子分析。与单侧高级别丘脑星形细胞瘤不同,双丘脑胶质瘤缺乏H3F3A p.K27M突变和/或各自的DNA甲基化特征,这表明两者代表单独的分子实体。

  我们报告了第一次详细的分子特征的一个最大的队列到目前为止的双丘脑胶质瘤患者。由于这是一种罕见且定义不明确的实体,以前的研究包括最多15名受影响的受试者,即使在回顾整个国家的经验时也是如此。我们研究中最显著的分子发现是完全缺乏H3F3A p.K27和/或各自的DNA甲基化特征。H3F3A p.K27和/或各自蛋白的表达已通过测序或免疫组化方法在约70%的丘脑高级别星形细胞瘤中得到证实。就我们所知,只有少数的双丘脑高级别胶质瘤的分子特征,其中一个具有H3F3A p.K27突变,已被报道。由于大多数双丘脑胶质瘤患者最多进行活检,他们在分子研究中的表现将被认为是例外的。假设70%的单侧高级别丘脑星形细胞瘤存在H3F3A p. K27突变,尽管样本量有限,我们的结果仍存在很大差异(p =5.9 x10−6)。包括H3F3A p.G34在内的其他热点突变在我们的患者中缺失并不令人惊讶,因为它们主要发生在发生在大脑皮层的肿瘤中。与弥漫性内在桥脑胶质瘤(另一种常见的儿童中线中枢神经系统癌症)相比,我们没有在双丘脑胶质瘤中观察到热点的HIST1H3B突变。

  在双丘脑胶质瘤的影像学、组织学和分子特征明确之前,对于其自然史、最佳治疗方法和受影响患者的预后将无法达成共识。

  这项研究的局限性之一是,由于缺乏进一步的组织分析,我们无法进行额外的验证性或其他探索性分子分析。

  先前的一项研究根据其独特的临床和放射学特征推测双丘脑胶质瘤是一个独立的实体。虽然分析的肿瘤数量有限,但我们的患者中完全没有H3F3A p.k27突变的肿瘤,这与其他丘脑高级胶质瘤形成鲜明对比。因此,我们的结果表明,与单侧丘脑高级别胶质瘤相比,双丘脑胶质瘤可能代表一种不同的实体。

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  • 更新时间:2020-10-19 10:25:42
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