丘脑弥漫中线胶质瘤与GBM?可以治疗吗?
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丘脑弥漫中线胶质瘤(DMG)和胶质母细胞瘤(GBM)是两种高度侵袭性和恶性的脑肿瘤,具有不同的病理特征和预后。DMG通常发生在儿童和青少年中,而GBM主要影响成年人。尽管两者的治疗选择有限且预后较差,但近年来的研究和临床试验在提高患者生存率和生活质量方面取得了一些进展。接下来详细介绍这两种肿瘤的病理、生物学特征、诊断方法、现有和新兴的治疗策略,以及写到最后。
丘脑弥漫中线胶质瘤与胶质母细胞瘤:病理、诊断与治疗现状
脑肿瘤是中枢神经系统最为复杂和致命的疾病之一,其中丘脑弥漫中线胶质瘤(Diffuse Midline Glioma, DMG)和胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme, GBM)尤为恶性。它们的侵袭性和治疗难度使得医学界面临巨大挑战。接下来介绍对这两种肿瘤进行深入,涵盖其病理特征、诊断方法、治疗策略及写到最后。
病理与生物学特征
丘脑弥漫中线胶质瘤(DMG)
DMG主要发生在儿童和青少年中,常见于脑干、丘脑和脊髓中线结构。其特征性基因突变是H3K27M突变,这一突变导致组蛋白H3的第27位赖氨酸发生甲基化异常,从而影响基因表达和细胞分化。由于其位于中线结构,DMG通常难以通过手术完全切除。
胶质母细胞瘤(GBM)
GBM是成人中最常见和致命的原发性脑肿瘤,病因尚不完全明确。其特征是高度异质性和侵袭性,常伴有广泛的坏死和血管增生。GBM的分子特征包括EGFR扩增、PTEN突变、IDH野生型等。GBM的侵袭性使得肿瘤细胞常沿着白质纤维束扩散,难以彻底切除。
诊断方法
影像学诊断
磁共振成像(MRI)是诊断DMG和GBM的主要工具。DMG在T2加权和FLAIR序列上表现为高信号,而GBM在T1对比增强扫描中常表现为环形增强,中心坏死区低信号。
组织病理学
组织活检和病理检查是确诊的金标准。DMG的组织学特征包括细胞密度高、核异型性明显以及H3K27M突变的免疫组化阳性。GBM则表现为高度异质性、核分裂象增加、血管增生和坏死区。
分子诊断
分子检测技术,如下一代测序(NGS),可以检测DMG和GBM的特征性基因突变,帮助制定个体化治疗方案。
治疗策略
丘脑弥漫中线胶质瘤(DMG)
1. 手术:由于DMG通常位于脑干和丘脑等重要结构,手术切除的风险较高,通常仅进行部分切除以减轻症状。
2. 放疗:放射治疗是DMG的主要治疗手段,可以延缓肿瘤进展,改善生存期。
3. 化疗:替莫唑胺(Temozolomide)是常用的化疗药物,但其效果有限。
4. 新兴治疗:包括靶向治疗和免疫治疗。H3K27M突变的靶向药物和CART细胞疗法在临床试验中显示出一定的前景。
胶质母细胞瘤(GBM)
1. 手术:最大范围的安全切除是GBM治疗的首要步骤,但由于肿瘤的侵袭性,通常难以完全切除。
2. 放化疗:标准治疗方案包括术后放疗联合替莫唑胺化疗。此方案已被证实能显著延长患者的中位生存期。
3. 靶向治疗:贝伐单抗(Bevacizumab)是针对血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体,已被用于GBM的治疗,但其效果仍有争议。
4. 免疫治疗:免疫检查点抑制剂和疫苗疗法是当前研究的热点,尽管在GBM中的效果尚未完全确定,但已有部分临床试验显示出希望。
未来研究方向
1. 分子机制研究:深入研究DMG和GBM的分子机制,有助于发现新的治疗靶点。
2. 个体化治疗:基于分子诊断的个体化治疗方案,有望提高治疗效果,减少不良反应。
3. 新药开发:开发新的靶向药物和免疫治疗药物,特别是针对H3K27M突变和其他关键突变的药物。
4. 联合疗法:探索多种治疗手段的联合应用,如放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗的综合应用,以提高治疗效果。
丘脑弥漫中线胶质瘤和胶质母细胞瘤是两种极具挑战性的脑肿瘤。尽管目前的治疗手段有限且预后较差,但随着分子生物学和临床医学的发展,新的治疗策略和药物不断涌现,为患者带来了新的希望。未来的研究将继续致力于揭示这些肿瘤的发病机制,开发更有效的治疗方法,提高患者的生存率和生活质量。
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- 更新时间:2024-07-04 11:41:13