胶质瘤治疗网,专注神经胶质瘤国际前沿治疗方法。
咨询热线:+400 029 0925 在线留言
您当前所在:胶质瘤治疗网 > 胶质瘤分类 > 胶质母细胞瘤 >

胶质母细胞瘤

胶质瘤治疗网

胶质母细胞瘤tert228位点?有效果吗?

胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性极高的脑肿瘤,预后极差。目前的治疗方法包括手术、放疗和化疗,但效果有限。近年来,研究人员发现端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变在GBM中的高频率出现,尤...

胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性极高的脑肿瘤,预后极差。目前的治疗方法包括手术、放疗和化疗,但效果有限。近年来,研究人员发现端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变在GBM中的高频率出现,尤其是TERT启动子228位点(TERT C228T)突变。这一突变与端粒酶活性的增加和肿瘤细胞的无限增殖能力有关。接下来详细介绍TERT C228T突变在GBM中的作用机制、其对患者预后的影响以及潜在的治疗策略。

胶质母细胞瘤tert228位点?有效果吗?

胶质母细胞瘤(GBM)是成人中枢神经系统最常见且最致命的原发性恶性肿瘤。尽管经过多种治疗手段的联合应用,GBM患者的中位生存期仍仅为15个月左右。GBM的高侵袭性和复发性使得寻找新的分子靶点和治疗策略成为亟待解决的问题。近年来,端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变,尤其是TERT C228T突变,被认为是GBM中的一个重要分子标志,可能为GBM的诊断、预后评估和治疗提供新的思路。

TERT和端粒酶的基本概念

端粒酶是一种核糖核蛋白酶,主要功能是延长染色体末端的端粒序列,从而保护染色体免受损伤。端粒的缩短与细胞衰老和死亡密切相关,而端粒酶的活性则在干细胞、胚胎细胞和大多数癌细胞中显著增加。TERT是端粒酶的催化亚基,其表达水平直接决定了端粒酶的活性。TERT基因启动子区的突变,尤其是C228T突变,能够显著提高TERT的转录活性,从而增强端粒酶活性,促进肿瘤细胞的无限增殖。

TERT C228T突变在GBM中的作用机制

1. 突变频率和分布:研究表明,TERT C228T突变在GBM中的发生率高达60%80%。这一突变主要集中在TERT启动子区域,导致新生的结合位点形成,使得转录因子能够更高效地结合,从而显著提高TERT的转录水平。

2. 生物学作用:TERT C228T突变通过增加端粒酶活性,延长端粒长度,使得肿瘤细胞能够逃避正常的细胞衰老和凋亡机制,获得无限增殖的能力。TERT的高表达还与多种癌症相关信号通路的激活有关,如PI3K/AKT和MAPK信号通路,这些通路的激活进一步促进了肿瘤的生长和侵袭。

3. 对细胞微环境的影响:TERT C228T突变不仅影响肿瘤细胞本身,还通过改变肿瘤微环境中的细胞间相互作用,促进肿瘤的血管生成和免疫逃逸。例如,TERT的高表达可以诱导血管内皮生长因子(VEGF)的分泌,促进肿瘤血管的形成,为肿瘤生长提供营养和氧气。

TERT C228T突变与GBM患者预后

1. 预后评估:多项研究表明,TERT C228T突变与GBM患者的预后密切相关。携带这一突变的患者通常预后较差,中位生存期显著缩短。这可能与突变导致的端粒酶活性增加、肿瘤细胞增殖能力增强以及对传统治疗手段的耐受性提高有关。

2. 预后标志物:TERT C228T突变已被提议作为GBM的预后标志物。通过检测患者肿瘤组织中的这一突变,可以帮助医生更准确地评估患者的预后,并制定个性化的治疗方案。

TERT C228T突变的治疗策略

1. 靶向端粒酶的治疗:针对TERT的高表达和端粒酶活性增加,研究人员开发了多种靶向端粒酶的治疗策略。例如,端粒酶抑制剂(如imetelstat)能够有效抑制端粒酶活性,诱导肿瘤细胞凋亡。靶向TERT启动子突变的特异性核酸药物也在研究中,旨在阻断TERT的转录和表达。

2. 免疫治疗:TERT C228T突变导致的端粒酶高表达也为免疫治疗提供了新的靶点。例如,TERT疫苗可以诱导患者体内产生针对TERT的特异性免疫反应,攻击表达TERT的肿瘤细胞。CART细胞疗法也在探索中,通过改造患者的T细胞,使其能够识别和杀伤表达TERT的肿瘤细胞。

3. 联合治疗策略:由于GBM的复杂性和异质性,单一的治疗手段往往难以取得显著效果。联合治疗策略,如端粒酶抑制剂与放疗、化疗或免疫治疗的联合应用,可能提供更好的治疗效果。例如,端粒酶抑制剂与放疗的联合应用可以增强放疗的效果,通过抑制端粒酶活性,使肿瘤细胞对放射线更加敏感。

TERT C228T突变在胶质母细胞瘤中的高频率出现及其对肿瘤生物学行为的显著影响,使其成为GBM研究中的一个重要领域。尽管目前针对这一突变的治疗策略仍在探索中,但已有的研究结果表明,靶向TERT的治疗具有潜在的临床应用价值。未来,随着对TERT C228T突变机制的深入理解和新型治疗手段的不断发展,GBM患者的预后有望得到显著改善。

参考文献

1. Killela PJ, Pirozzi CJ, Reitman ZJ, et al. TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors derived from cells with low rates of selfrenewal. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(15):60216026.

2. Vinagre J, Almeida A, Pópulo H, et al. Frequency of TERT promoter mutations in human cancers. Nat Commun. 2013;4:2185.

3. Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, et al. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med. 2005;352(10):9971003.

4. Zhang Y, Chen Y, Huang G, et al. TERT promoter mutation status correlates with longterm survival in glioblastoma patients. Clin Cancer Res. 2014;20(19):50755084.

在未来的研究中,进一步揭示TERT C228T突变的分子机制及其在GBM治疗中的应用潜力,将有助于开发更有效的治疗策略,提高GBM患者的生存率和生活质量。

  • 本文“胶质母细胞瘤tert228位点?有效果吗?”禁止转载,如需转载请注明来源及链接(https://www.jiaozhiliu.org.cn/show-38986.html)。
  • 更新时间:2024-07-09 06:27:31
上一篇:胶质母细胞瘤whoiv极是癌吗?有治愈的吗能活多久?
下一篇:胶质母细胞瘤的生长速度是多少?是不是遗传的?

患者热议

Jzl白鹭ʕ̯•͡˔•̯᷅ʔᐝ

不做手术下一秒就会走,做了手术最短三个月,最长谁也说不定

2021-06-30 08:35:26

Jzl少杰

我父亲就是小细胞肺癌广泛期。医生说40年来这个病一直没有任何突破,所以还是以广泛期去称呼,连晚期都称不上。我爸爸确诊首月只是转移到肝。在等待床位穿刺,结果,区区21天已经转移全身到淋巴,全身骨头,就21天让我看到一个好无病症的人一下子不停呕吐,全身骨痛,瘦18斤。医生明说:不治疗3个月,治疗就一年生存。这个小细胞肺癌没有早期的,都是局部晚期和广泛期。我爸爸现在化疗加免疫治疗加中药,状态好转

2023-01-19 12:11:43

Jzl看见我在刷抖音请叫我去刷题

曾经看到一个医学生说过,世界上大部分的病都是治不好的,悲哀啊。。。

2022-06-17 00:21:44

Jzl彭钰厌猴子大W114

对妈妈来说是这样,天降祥瑞

2022-10-01 04:50:42

Jzl来都来了

所以那几年的疫苗想想都后怕

2024-03-09 14:58:26

Jzl咋就这么捞

开了活2年不开活4年

2022-04-23 08:49:55

Jzl姜糖小橙子

有个、十年前检查????️脑瘤,说在神经脉那里,医生也不敢动手术,动了就只有2成机会,现在已经活了十年了,现在想再带去检查,又怕有不好的消息

2024-08-11 19:06:02

Jzl小Beauty

我妈妈上周入院得了恶性脑肿瘤,现在医生说要做手术,家人纠结手术,因为做完一定要化疗,家人很纠结不想妈妈收太多苦,她已经70岁了。

2024-08-19 13:50:08

Jzl觞

恶化速度特别快,手术也会复发,一般活不过一年多

2022-10-15 14:14:39

Jzl推拿手Z三丰

其实博主可以DY生娃,不要自己冒险了,毕竟脑袋里的肿瘤总感觉比别的位置的肿瘤要可怕

2024-08-03 10:03:44

关注胶质母细胞瘤的患者还看了

胶质母细胞瘤后期疼痛怎么能缓解

胶质母细胞瘤后期疼痛怎么能缓解

胶质母细胞瘤是一种恶性脑肿瘤,患者常常在治疗后面临疼痛等副作用。针对胶质母细胞瘤后期疼痛的缓解,可以采取综合性...

2024-07-10 08:40:24

胶质母细胞瘤细胞的特征性标记物?后期总是尿不出来?

胶质母细胞瘤细胞的特征性标记物?后期总是尿不出来?

胶质母细胞瘤(GlioblastomaMultiforme,GBM)是最常见且侵袭性最强的原发性脑肿瘤之一。其...

2024-07-08 23:16:39

idh突变型胶质母细胞瘤4级

idh突变型胶质母细胞瘤4级

突变型异柠檬酸脱氢酶(IDH)胶质母细胞瘤(GBM)是一种高度侵袭性的脑肿瘤,通常被归类为4级胶质瘤。IDH突...

2024-07-10 20:57:34

胶质母细胞瘤的耐药途径已被锁定?怎么看良性恶性?

胶质母细胞瘤的耐药途径已被锁定?怎么看良性恶性?

胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是最常见且侵袭性最强的原发性脑肿瘤之一,具有高度的异质性和复杂...

2024-07-09 03:08:20